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技術文章

轉化細胞遭受壓力時

閱讀:295          發布時間:2017-9-5

   轉化細胞就像一個小型的工廠,負責生成超過2.5萬種具有非常特異性的三維形狀的不同蛋白質。就像一條不堪重負的流水線會出錯那樣,壓力狀態下的細胞zui終會生成未折疊或錯誤折疊的畸形蛋白質。
研究人員證實細胞能夠識別出這些錯誤折疊蛋白的累積,就像飽受壓力的員工有可能暫時將文件從擠爆了的收件箱移動到“雜物抽屜”中一樣,細胞會重新安排它的工作量以此來作出反應。
這項研究,有可能提供有關錯誤折疊的蛋白質堆積導致的一些疾病,如阿爾茨海默氏癥、肌萎縮側索硬化癥、亨廷頓氏病、帕金森病和2型糖尿病的新認識。
在近幾十年來,人們已然了解了這些細胞工廠的一般結構和工作流程。首先,緊鎖在每個細胞細胞核中的DNA藍圖會被轉錄為信使RNA(mRNA)。 然后,mRNA移動到位于內質網表面上的核糖體處。內質網上的核糖體是將RNA翻譯為蛋白質的小型組裝線。
當細胞遭受到壓力時(無論是過熱或是饑餓),蛋白質再也不能正確折疊。這些未折疊的蛋白質可以發出稱作為未折疊蛋白反應(unfolded protein response,UPR)的警報,使組裝線減速,清除錯誤折疊產物。Nicchitta想知道應激反應是否可能還利用了其他的策略來應對這一問題。
在這項研究中,Nicchitta和同事們用一種應激誘導劑毒胡蘿卜內酯(thapsigargin)處理了組織培養細胞。研究人員發現,當轉化細胞遭到壓力時,它們會將來一些mRNAs從內質網移動到細胞溶質。一旦壓力解除,這些mRNAs會返回到內質網車間的一些位點。
你可以減慢蛋白質生成,但有時候僅減慢工作流程還不夠。你可以激活一些基因來幫助破壞錯誤折疊的蛋白質,但有時候它們堆積的速度實在是太快。我們發現了一種能夠更好地起作用的機制——它有效地暫停了所有的工作。一旦恢復正常,mRNAs就從這種暫時停滯狀態中釋放出來。
Cinnamaldehyde    HPLC≥98%    肉桂醛    Cinnamaldehyde    肉桂醛    20mg/支    Cinnamaldehyde
Fructose    HPLC≥98%    果糖    Fructose    果糖    20mg/支    Fructose
Mangiferin    HPLC≥98%    芒果苷    Mangiferin    芒果苷    20mg/支    Mangiferin
Neomangiferin    HPLC≥98%    新芒果苷    Neomangiferin    新芒果苷    20mg/支    Neomangiferin
Menthol    HPLC≥98%    DL-薄荷醇    Menthol    DL-薄荷醇    20mg/支    Menthol
1-Butanol    HPLC≥98%    酪醇    1-Butanol    酪醇    20mg/支    1-Butanol
Ginsenoside Rh1    HPLC≥98%    (R型)人參皂苷Rh1    Ginsenoside Rh1    (R型)人參皂苷Rh1    20mg/支    Ginsenoside Rh1
轉化細胞

 

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