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MDM2 抑制劑助力癌癥研究

閱讀:1936      發布時間:2021-6-7
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MDM2(murine double minute2)為鼠雙微體(murine double minute,MDM)基因,對細胞生長具有調節作用。
已有研究表明,MDM2與MDMX(MDM4)發揮類似抑癌蛋白P53泛素化降解E3作用。因此,MDM2癌基因的變化對闡明腫瘤發病機理以及轉移機理具有重大意義,對臨床也具有指導意義。


圖片來自網絡


p53和MDM2/MDMX之間的異常相互作用是癌癥藥物發現的一個有吸引力的靶點,最近的研究表明,抑制MDM2和MDMX在促進癌癥細胞凋亡方面比單一靶點更有效。MDM2/MDMX的雙小分子拮抗劑可以有效地激活過表達MDMX和/或MDM2的模型癌細胞的p53通路。


圖片來自網絡


MDM2介導的p53降解可以通過與CK1α的相互作用和磷酸化來激活,也可以通過CK1δ或ε的磷酸化來增強MDM2與p53的結合。然而,ck1 δ介導的Ser-118和Ser-121磷酸化標志著MDM2的蛋白酶體降解。
靶向 MDM2-p53 相互作用的小分子抑制劑的來源、結構和特點如下表。


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