藥用級鯨蠟醇醫用輔料十六醇中典

藥用級鯨蠟醇醫用輔料十六醇中典

1  通用名
   BP：Cetyl alcohol
   JP：Cetanol
   PhEur：Alcohol cetylicus
   USPNF：Cetyl alcohol
2  異名
   Avol；Cachalot；Crodacol C70；Crodacol C90；Crodacol C95；ethal;ethol；1-hexade-canol;n-hexadecyl alcohol；Hyfatol 16-95；Hyfatol 16-98；Kessco CA；Landtte 16；Li-pocolC；palmityl alcohol；Rita CA；Tego Al-kanol 16．
3  化學名和CAS注冊號
   hexadecan-l-ol[36653-82-4](十六醇)
4分子式與分子量
   C16H34O  242．44(物質)
   應用于藥物制劑的鯨蠟醇，主要含有1-十六烷醇的固態脂肪醇的混合物。USPNF 20規定含鯨蠟醇不少于90．0，其余的成分主要由相關醇組成。
   市售鯨蠟醇有許多級別，為十六醇(60～70)和十八醇(20～30)的混合物，其余的成分為相關醇。
5  結構式

6  類別
包衣劑；乳化劑；增稠劑。
7  在藥物制劑或制劑工藝中的應用
   十六醇廣泛用于化妝品及制劑處方中，如栓劑、調節釋放速度的固體劑型、乳劑、洗劑、乳膏和軟膏等。
   在栓劑中，十六醇被用來增加基質的熔點，在調節釋放速度的劑型中它可被用來形成一道滲透性的衣膜。在洗劑，乳膏和軟膏中，利用其性、可吸水性及乳化性等特性，來提高制劑的穩定性，改善質地，增加稠度。十六醇的潤膚性質來源于其在表皮中的吸收和滯留；它可與軟化皮膚，并同時賦予皮膚一種“天鵝絨般"質感。
   十六醇也因其吸水性而用于w／o型乳劑中。例如，石蠟與鯨蠟醇的混合物(19：1)可吸收其自身重量40～50的水。十六醇作為一種w／o型弱乳化劑，可以減少處方中的其他乳化劑的用量。也有報道說，十六醇可以增加w／o型乳劑的稠度。
   在o／w型乳劑中，有報道稱十六醇與水溶性乳化劑合用可以提高乳劑穩定性。它與復合乳化劑合用可在油-水界面產生一層緊密排列的、單分子層的機械屏障，以防止油滴聚結。
   在半固態乳劑中，過量的十六醇與乳化劑水溶液合用形成一黏彈性的連續相，賦予乳劑以半固體的特性，并阻止小油滴聚結。因此，十六醇有時被稱為“增稠劑"或“形體增強劑"(bod-ying agent)，但是須將其與親水性乳化劑合用才能賦予其此性質。
   注意：的或藥典級的十六醇不能形成穩定的半固態乳劑，也不與含有大量相似醇的不同級別的十六醇表現出相同的物理特性。
見表Ⅰ。
表Ⅰ  十六醇的用途

8  性狀
   十六醇呈蠟狀、白色鱗片狀、顆粒狀、立方體狀或塊狀物。微有微臭和平淡的味道。
9  藥典標準
   見表Ⅱ。
表Ⅱ  十六醇的藥典標準

10  一般性質
   沸點：316～344℃，物質為344℃
   密度：0．908g／cm3
   著火點：165℃
   熔點：45～52℃，物質為49℃
   折射率：nD79＝1．4283(物質)
   溶解度：可任意溶于乙醇(95)和乙，溶解度隨溫度增加而增加；在水中幾不溶。當與脂肪、液體石蠟、固體石蠟及肉豆蔻酸異丙酯共同熔融時，可與它們混溶。
   比重：50℃下，≈0．81g／cm3
   動力黏度：50℃下約為7mPa·s(7cP)
11 穩定性和貯藏條件
十六醇在酸、堿、光和空氣中穩定，不會發生酸敗。它應保存于密閉容器中，置于陰涼干燥處。
12  配伍禁忌
   與強氧化劑有配伍禁忌。十六醇能降低布洛芬的熔點，這在布洛芬晶體薄膜包衣過程中將導致黏連[1]。
13  制法
   十六醇可多種方法制得，如酯化和脂肪酸的氫化裂解或是通過從椰子油或動物脂中獲得的甘油三酸酯的催化加氫反應制得。十六醇可用結晶法和蒸餾法精制。
14  安全性
   十六醇主要用于局部制劑中，但也用于口服及腸給藥的制劑中。
   在患有郁積性皮炎的病人中，十六醇與變應性遲發型敏反應的發生有關[2]。與十八十六醇，羊毛脂和硬脂醇的交叉致敏作用也見于報道[3，4]。過敏反應的發生可能是因為工業級的十六醇中的雜質引起，因為高度提的十六醇(．5)不會引起過敏反應[5]。
   LD50(小鼠，IP)：1．6 g／kg[6]
   LD50(小鼠，口服)：3．2g／kg
   LD50(大鼠，IP)：1．6g／kg
   LD50(大鼠，口服)：5g／kg
15  操作注意事項
   遵守材料操作的環境和數量相應的常規注意事項，建議使用護目鏡和手套。
 16  法規
   已收載于FDA《非活性組分指南》(用于服用制劑，口服膠囊和片劑，耳部及腸給藥制劑，局部應用的氣霧劑，乳膏，乳劑，軟膏劑和溶液劑和陰道給藥制劑)。英國準許用于非注射給藥制劑中。
 17  同類物質
十八十六醇；硬脂醇。