阻斷線粒體中特殊蛋白的聚集或可有效治療多種神經變性疾病

肌側索硬化癥（ALS）是一種破壞運動神經細胞的進行性疾病，患者通常會慢慢失去控制肌肉運動的能力，zui終無法開口講話、吃飯、移動或者呼吸；同時研究者還在某種特定類型的癡呆癥中也發現了隱藏在肌側索硬化癥背后的細胞機制。近日刊登在Nature Medicine雜志上的一項研究報告中，來自美國凱斯西儲大學（Case Western Reserve University）的研究人員通過研究發現，RNA結合蛋白或許會引發ALS疾病的進展。

細胞中的RNA會攜帶DNA制造蛋白質的指令，文章中研究者發現了名為TDP-43的罪魁禍首，TDP-43是一種可以結合到新生成的RNA小塊碎片上的蛋白質，其可以幫助這些碎片圍繞著神經細胞核內部來回穿梭，本文研究也描述了蛋白質TDP-43在神經細胞內錯位引發的后果，同時研究者發現，糾正TDP-43的錯位或許就可以恢復神經細胞的功能，而且神經細胞中TDP-43位置的錯亂是ALS及其它神經性障礙疾病發生的標志，對諸如阿爾茲海默氏癥等疾病常見分子機制的闡明對于加速開發新型廣泛性療法將提供較大幫助。

為了尋找錯位的TDP-43蛋白，研究者在高倍顯微鏡下對來自因ALS或額顳癡呆死亡患者捐獻的神經細胞進行觀察分析，隨后他們發現TDP-43蛋白聚集于神經細胞的線粒體中，而線粒體是為神經細胞供能的主要細胞器，通過物理性地移除受影響的線粒體，研究人員就可以在亞細胞結構下揭示TDP-43蛋白所處的位置了，同時他們能夠對易于發生錯位的蛋白質的特性進行描述。

研究者Xinglong Wang說道，利用多種方法，我們就發現，線粒體內膜面對的基質或許是線粒體的TDP-43蛋白的主要位點，而且線粒體或許也是多種神經變性疾病患者機體死亡神經元中TDP-43的聚集位點。一旦處于線粒體中，TDP-43就會重新發揮其RNA的結合作用并且將其吸附至線粒體的遺傳物質上，而這就會干擾線粒體為細胞產生能量的過程；如今研究小組鑒別出了線粒體中的RNA同TDP-43緊密，同時還觀察到了線粒體蛋白復合物的分解過程，該研究或為深入闡明神經細胞內部TDP-43錯位產生的后果，以及深入研究一系列神經變性疾病的發病機制提供了新的線索。

長期以來研究者認為編碼TDP-43的基因和神經變性疾病（ALS等）存在一定，本文研究中研究者Wang及其同時發現，TDP-43疾病相關的突變可以增強其在神經細胞內部的錯位，同時研究者還鑒別出了被線粒體所識別的TDP-43部分，而且該部分還可以作為一種新型療法的靶點，通過阻斷該部分結構就可以有效抑制TDP-43在線粒體中集中，更重要的是，利用一種可以被神經細胞毒性及疾病進展*抑制的小型蛋白，研究者就可以使得TDP-43蛋白不進入神經細胞的線粒體中。

這項研究提出了一種新概念，即抑制TDP-43在線粒體中的集中固定或許就足以抑制TDP-43相關的神經變性疾病了，靶向作用線粒體中的TDP-43或許就可以幫助開發治療ALS、額顳癡呆及其它TDP-43相關的神經變性疾病的新型療法。如今研究者已經開發出了可以抑制TDP-43進入神經細胞線粒體中的小型蛋白，后期研究者還將通過更為深入的研究來探究這種小型蛋白的作用機制。