新化療藥物可以特異性殺傷抗藥腫瘤

近日，來自美國和韓國的科學家們在學術期刊Cancer research上發表了一項研究進展，他們發現一種具有基因毒性的小分子能夠對存在DNA錯配修復機制缺陷的癌細胞發揮特異性殺傷作用。該研究為癌癥的治療提供了一種新選擇。

利用具有基因毒性的小分子干擾癌細胞的分裂是開發化療藥物的一個主要目標，但是存在DNA錯配修復缺陷的癌細胞會對大多數傳統化療藥物產生抵抗。在這項研究中，研究人員發現一種叫做baicalein的小分子能夠特異性殺傷存在DNA錯配修復缺陷的癌細胞。

他們首先發現baicalein能夠優先結合發生錯配的DNA，并通過錯配修復依賴性機制誘導DNA損傷應答。MutSα是參與DNA錯配修復的一個關鍵蛋白，研究人員發現在存在MutSα的細胞中，baicalein能夠與MutSα結合解除其與CHK2的相互作用導致S期停滯以及細胞存活。但是在缺失MutSα的癌細胞中，由于baicalein的存在以及MutSα的缺失導致癌細胞無法正常進行DNA錯配修復，細胞內出現大量DNA雙鏈斷裂，進而導致了細胞凋亡的發生。

除此之外，研究人員還在異種移植腫瘤小鼠模型中檢測了baicalein的作用，發現baicalein同樣能夠對缺失MutSα的癌細胞發揮特異性殺傷作用，導致腫瘤。他們還在結腸特異性敲除MSH2的小鼠中建立AOM-DSS誘導的結腸腫瘤，隨后用baicalein進行治療，也可以抑制腫瘤的生長。

總的來說，這項研究發現baicalein對于存在DNA錯配修復機制缺陷的癌細胞具有特異性殺傷作用，該研究或將為患有該類腫瘤的病人提供一個更好的治療選擇。