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轉基因動物模型

2019-3-1 閱讀(2485)

轉基因動物模型

(1)復制方法  主要采用轉基因技術建立該模型。

(2)模型特點  目前已制備成功的PD遺傳模型主要有α-synuclein轉基因小鼠和轉基因果蠅。高表達人類α- synuclein的轉基因小鼠具有PD的部分特征,如紋狀體DA神經末梢丟失,在胞漿有α-synuclein和ubiquitin陽性的包涵體形成,運動功能障礙。這些轉基因小鼠包涵體與人類 Lewy小體有差別,主要表現在缺乏纖維樣結構特征。有時在細胞核內也可見到包涵體,這與人類PD明顯不同。一些轉基因小鼠只有包涵體形成和運動功能障礙但無DA能神經元變性,這些小鼠腦干運動神經元病變更明顯。還有一個現象是野生型與突變型轉基因小鼠病理改變基本一樣。α- synuclein轉基因果蠅具備PD的一些重要特征,包括DA能神經元缺失,神經細胞內包涵體形成,運動功能障礙等。由于果蠅的遺傳規律研究較透徹加上壽命較短,這一模型對了解某些新蛋白在PD發病機制中的作用有重要價值。

(3)比較醫學  多數PD為散發,遺傳因素不起主要作用。在PD人群中家族性PD占少數的病例,其遺傳因素起關鍵作用,目前至少已發現兩個家族性PD致病基因,包括α-synuclein和Park in。可表達與PD發病有關的野生或突變基因的轉基因動物,可作為PD遺傳模型,用于相關致病基因的致病機制、環境因素與遺傳因素的相互作用等方面的研究。



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