 |
上海申知心生物科技有限公司
主營產品： 高血脂癥動物模型,心血管疾病動物模型,缺血性心臟病動物模型 |
11
聯(lián)系電話
|
上海申知心生物科技有限公司
主營產品： 高血脂癥動物模型,心血管疾病動物模型,缺血性心臟病動物模型 |
聯(lián)系電話
2018-5-25 閱讀(1975)
自20世紀70年代次建立膠原誘導性關節(jié)炎動物模型以來，已有研究證實，類風濕關節(jié)炎患者血清及滑液中存在抗膠原抗體，且這種對膠原組織的自身免疫反應，可以解釋類風濕關節(jié)炎所具有的系統(tǒng)性和慢性持續(xù)性發(fā)展的特點。
(1)復制方法 將Ⅱ型膠原(是一種與免疫系統(tǒng)隔絕的蛋白質，大量存在于關節(jié)軟骨中)溶于0.1mol/L的醋酸中，在4℃下攪拌充分溶解，濃度為2g/L，置4℃冰箱過夜，再將滅活卡介苗(BCG)置于液體石蠟中，配成2g/L的弗氏佐劑，將二者等體積混合、乳化，制成Ⅱ型膠原乳劑。將該乳劑于小鼠的尾根部皮內注射0.1ml致炎，第21日腹腔注射乳劑0.1ml作為激發(fā)注射。
(2)模型特點 次免疫注射后，可在皮內注射部位形成多處小潰瘍，此為局部炎癥刺激反應，一般1周左右可自行結痂愈合；關節(jié)炎體征：致炎后24d，小鼠出現(xiàn)關節(jié)腫脹，先兩個后足，然后蔓延到前足和尾部，并日漸加重，36d達高峰；用足爪儀測足爪變化，再致炎28d，足爪明顯大于正常對照組。在發(fā)病過程中，動物的毛色失去光澤，輕微脫毛，體重減輕，伴有耳及尾部的炎癥病灶。肉眼可見單個或多個關節(jié)紅、腫，動物行動不便；光鏡下，早期滑膜組織有中性粒細胞、單核細胞、淋巴細胞浸潤，繼之滑膜細胞增生、排列紊亂，纖維素滲出，膠原纖維沉著，纖維素樣壞死，即滑膜炎表現(xiàn)；電鏡下，滑膜細胞線粒體減少，溶酶體增多，細胞間隙增大；關節(jié)腔內滲出液細菌培養(yǎng)陰性，提示CIA為非感染性炎癥。
CIA的骨質破壞與破骨細胞的異常表達關系密切，利用組織形態(tài)測定CIA小鼠近端脛骨及腰椎骨的骨質丟失，發(fā)現(xiàn)早期有大量破骨細胞和暫時性骨質構建，致炎后4周，在近端脛骨接近關節(jié)炎癥部位，破骨細胞及骨小梁的數量比對照組增加4倍，腰椎部位未顯示關節(jié)炎癥狀，破骨細胞募集較晚，隨著時間的推進，在近端脛骨和腰椎有骨的吸收。
(3)比較醫(yī)學 CIA作為RA的動物實驗模型，表現(xiàn)為多發(fā)性外周關節(jié)炎，關節(jié)局部紅腫，嚴重致關節(jié)畸形。病理變化為增生性滑膜炎，關節(jié)軟骨破壞、骨侵蝕，關節(jié)腔內有炎性細胞浸潤。體內可檢出針對自身Ⅱ型膠原的高滴度的 IgG抗體。這些臨床表現(xiàn)及實驗室指標與人RA密切相關，是篩選和研究治療RA藥物的較理想模型。
不同品系的小鼠存在對CIA的遺傳易感性，B10RⅢ系與RⅢs/J系小鼠第17號染色體上有共同的主要組織相溶性復合體，對CIA很有意義。另外，也發(fā)現(xiàn)控制CIA的主要位點(Mcial；Lod 4.12)，位于3號染色體，與控制實驗性變應性腦脊髓炎(EAE)的主要位點在同一區(qū)域；在13號染色體上也鑒定出一個控制CIA的位點，說明在MHC區(qū)以外存在有控制CIA的新位點，也說明CIA受多基因控制。BB大鼠對CIA有易感性，在其MHC等位基因上存在易感基因。
