研究發現免疫細胞在ALS中發揮意想不到的作用

在發表于《Science》期刊的研究中，Cedars-Sinai醫學中心研究科學家們發現，大腦中的免疫細胞在肌萎縮側索硬化（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）的發展中發揮直接作用，為針對這種神經退行性疾病的新療法提供了希望。

研究人員專注于被稱為C9orf72的基因，該基因中的突變會導致ALS和額顳葉癡呆（FTD）。FTD是另一種神經系統疾病，通常會造成患者性格、行為和語言改變。

研究者開發出兩個缺失該基因的小鼠基因品系，發現該基因對大腦免疫系統的作用很重要。

缺失該基因的小鼠出人意料地出現免疫系統異常，而不是發展出ALS。免疫細胞內部被稱為溶酶體（lysosomes）的結構，正常功能是處理不需要的細胞材料，但在缺失C9orf72基因的情況下，該結構停止了正常運作。

"C9orf72基因對大腦中免疫細胞的功能是至關重要的，這加入到越來越多的證據之中，表明大腦免疫系統會積極促使疾病（發展），而不是簡單地對損傷做出反應"該研究資深作者、Cedars-Sinai神經病學系神經肌肉醫學和多學科ALS項目主任Robert H. Baloh博士說，"這些發現繼續轉變著我們理解大腦細胞如何在ALS和阿爾茨海默病等疾病中丟失的思維范式。"

ALS會進行性殺死大腦和脊髓中的神經細胞，是zui普遍的神經肌肉疾病之一。根據美國ALS協會的數據，美國每年會有5600例新診斷ALS患者。其中約10%是由C9orf72基因中的突變引起的。

研究表明，美國有大約50萬人攜帶該突變。

Baloh和同事們指出，他們的發現可能指向以免疫細胞功能障礙為靶點的新療法路徑，尤其對于攜帶C9orf72基因突變的患者。他說，這些藥物的目標是減少該基因的水平，但同時應該謹慎，因為它們可能進一步破壞免疫系統。

為該研究做出貢獻的項目科學家Jacqueline Gire O'Rourke博士說，這些結果還可能幫助醫生理解攜帶該基因突變的ALS患者與其他ALS患者之間的差異。

"我們的工作開啟了一種可能性：C9orf72基因攜帶者對免疫調節藥物的反應可能不同于其他ALS患者"O'Rourke說道。

再生醫學研究所理事會主任Clive Svendsen博士補充說，Baloh的研究代表著理解該特定基因突變作用的重要進步。

"這些新發現將使我們以不同的方式思考ALS的病因"Svendsen說道。