一、概述:
基于生物樣本庫的轉化醫學研究離不開細胞水平的功能學研究,作為人體行使功能的zui小結構單位,細胞一直是生物和醫學研究中的重要對象。目前,無論是機理機制的基礎研究還是診斷治療的臨床研究,都離不開細胞水平的分析和驗證。因此,建立細胞水平的表型分析模型,對于加速轉化醫學的研究意義重大。
二、什么是細胞表型分析?
對于腫瘤學研究而言,常見的細胞表型包括增殖、凋亡、遷移、分化、血管新生和克隆形成等。細胞表型分析通過比較正常和病人之間、對照組和藥物處理組之間或術前和術后,細胞在上述表型的變化,來研究和評價藥物的毒性以及藥敏藥效。
三、如何進行細胞表型分析?
細胞表型分析的流程見下圖。轉化醫學的zui終目的是為了疾病的治療和診斷,而細胞表型分析旨為臨床藥物治療的靶點以及診斷標記物的發現提供更加直觀、豐富的細胞水平上的驗證數據。
四、Acumen多功能細胞生物學平臺: 專門為細胞表型分析所設計
Acumen?Cellista作為激光掃描微孔板細胞分析儀,廣泛應用在各種細胞水平的功能學實驗,包括細胞健康分析(增殖、凋亡和毒性等)、細胞生物學(遷移、分化和細胞周期等)、信號轉導(蛋白激酶、GPCR)以及支持高內涵藥物篩選中先導化合物的發現、靶點論證、功能基因組學、代謝組學和毒理學研究等。
五、Acumen在基于生物樣本庫的轉化醫學研究中的探索
策略1,在病人原代細胞上進行藥敏藥效和毒性檢測
以上所列舉的各類細胞功能學實驗,已經被廣泛證明在Acumen上有著出色的應用。然而,對于轉化醫學的研究而言,為了確保和臨床的相關性更大,科研工作者們更希望尋求在病人組織分離的原代細胞上進行藥效和毒性相關的評價檢測。為此,騰泉公司也一直在探索這個領域并取得了一定的成果。其中,騰泉的部分客戶通過和醫院合作,獲得臨床樣本后,一部分用來做免疫組化分析和測序;另一部分離純化后,直接在原代細胞上進行給藥實驗來觀察藥物的藥敏藥效,用的就是Acumen多功能細胞生物學分析平臺。
策略2,生物芯片測序后的靶點驗證(利用藥物研發的策略)
芯片技術在疾病標志物的篩查和藥物靶點的發現中具有悠久的歷史,對于臨床樣本在DNA、mRNA、蛋白水平的突變、缺失、表達等篩查已經使得發現多種疾病相關的基因。芯片技術這種在短時間、低成本中進行的篩查,使得臨床的病例樣本得到有效地利用,但由于生命系統和信號通路的錯綜復雜性,這種篩查往往得出較多的候選靶點,如何對這些靶點進行驗證,并且與疾病表型相關聯,是困擾廣大臨床科研工作者的難題。
RNAi作為有效、廣泛接受并且容易量化的方法提供各個基因與其功能缺失表型之間直接的因果,可直接發現和鑒別人類基因功能。而將芯片技術與小型siRNA文庫聯用,發揮各自優勢,且配套細胞水平多功能檢測平臺,為依托于轉化醫學和樣本庫進行快速、客觀、全面篩查標志物和藥物靶點提供全新的解決方案。例如,德國馬普細胞生物學會利用siRNA文庫,篩選到了和細胞周期相關的基因,相關文獻資料請索取。
六、品牌介紹:
Acumen 激光掃描技術來自于歐洲zui大的獨立技術開發與創新基團TTP集團旗下的TTP Labtech公司。 TTP Labtech系TTP集團的全資子公司,專注于開發、生產和創新型生命科技研發用的精密儀器和設備。上海騰泉作為TTP Labtech在中國的辦事處,自2007年進入中國市場以來,其全線產品在中國市場持續蓬勃的發展中,并堅信中國生產、研發資源與TTPGroup的創新能力的極大互補性。
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