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Cell子刊提出抗癌新視角:靶向代謝擊垮癌癥干細胞

閱讀:1152        發布時間:2018/7/6
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導讀

關于抗癌的研究從未停止過。近日,來自密歇根大學的研究人員又帶來新思路:他們發現,癌癥干細胞不止一種存在狀態,它可以在休眠狀態和快速生長狀態之間來回切換,并控制著癌細胞的增殖和擴散。而靶向細胞代謝能有效戰勝癌癥干細胞。

 

相關研究已于7月3日以“Targeting Breast Cancer Stem Cell State Equilibrium through Modulation of Redox Signaling”為題發表在Cell Metabolism雜志上。

先前研究已表明,腫瘤中的癌癥干細胞是導致癌癥生長與擴散的原因。在2003年的一項突破性研究中,醫學博士Max s . Wicha及其同事發現,腫瘤中的少量細胞——癌癥干細胞是導致癌癥生長和擴散的原因。只要殺死干細胞就能控制癌癥。

 

然而,癌癥就像一場打鼴鼠的游戲。在一個地方把它擊倒后,它又會在另一個地方彈回來。

 

現在,研究人員發現,癌癥干細胞以不止一種狀態存在,而且非常具有可塑性,這意味著它們可以改變形態,在休眠和快速生長的狀態之間來回切換。而這種可塑性決定了癌癥的兩個關鍵特征:增殖和擴散。

通訊作者Max S. Wicha說:“當我們采取靶向治療時,這類療法通常只工作一段時間,然后癌癥就會產生抗藥性。很多抗藥性來自癌癥干細胞,它們通過改變形式以逃避靶向治療 ,因此,我們需要多種干細胞療法來攻擊各種形式的干細胞。”

研究人員很快發現,細胞代謝控制著癌癥干細胞的這種變化,提示了攻擊干細胞的一種可能途徑。

 

細胞通過依賴氧的線粒體和糖(或葡萄糖)獲得能量。癌癥干細胞能夠利用這兩種途徑。在休眠狀態下,它使用葡萄糖;在增殖狀態下,它依賴于氧氣。

 

因此,研究人員從兩個方面對新陳代謝進行了攻擊。他們使用了一種目前用于治療關節炎的藥物,這種藥物的作用機制是阻斷線粒體;同時,他們還通過操縱葡萄糖來阻斷代謝。在乳腺癌小鼠中進行測試后,研究人員發現,攻擊代謝這種方法能夠擊敗癌癥干細胞。

 

“我們不是試圖用有毒化學物質來殺死細胞,而是利用細胞本身的新陳代謝來殺死癌癥。”Wicha解釋說。

 

此外,研究人員也了解到,免疫系統受新陳代謝的調節,這暗示了將抗干細胞療法與免疫療法相結合的可能性。未來,他們希望能將這一概念引入臨床 。

 

參考資料:

How targeting metabolism can defeat cancer stem cells

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