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更新時間：2024-11-12 16:54:02瀏覽次數：161
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| I. Background | |
| γ-氨基丁酸（GABA）是哺乳動物中樞神經系統（CNS）中的主要抑制性神經遞質， 在調節人類皮質網絡的反應性和興奮性以及皮質中間神經元網絡同步皮質神經元信號活動 中發揮著至關重要的作用。中樞神經系統中普遍存在的 GABA，能調節神經遞質在廣泛的 生理和生化過程中發揮核心作用—GABA 能控制涉及認知、記憶和學習、運動功能、晝夜 節律、神經發育、成人神經發生和性成熟。GABA 功能障礙在阿爾茨海默病（AD）、重度 抑郁癥、焦慮癥、自閉癥、精神分裂癥和雙相情感障礙等疾病中的潛在作用也被發現。 GABA 通過與兩類受體的相互作用來調節神經功能：嗜離子性 GABAA/C受體和代謝性 GABAB受體。GABAB 代謝受體（GABABR）包含兩個亞基：GABBR1（GABAB1 、GB1） 和 GABBR2（GABABR2），兩者都發揮不同的功能作用，并通過變構相互作用來調節受 體功能。與其它 GPCR 一樣，GABABR 亞基每個由七個跨膜α-螺旋結構域組成，由細胞內 環和細胞外環連接。GABBR1 負責通過大的胞外配體結合結構域識別配體并將其與受體結 合，但其本身不能形成功能性受體；GABBR2 以確保受體復合物正確運輸到質膜。激動劑 與 GABBR1 結合后，GABABR 中的信號轉導是由 GABBR2 介導的。GABABR 包 GABBR1 亞基的兩種亞型之一：GABBR1α或 GABBR1β，并在突觸內顯示不同的分布。含有 GABBR1α 的 GABABR 靶向軸突和樹突，而包含 GABBR1β的 GABABR 僅 運輸到 GABA 能樹突末端，并且兩種受體亞型在這些位點調節不同的功能。這兩 GABABR 亞型在不同的大腦區域和不同的發育階段也有不同的表達譜。GABABR 還表現出少量的結 構異質性，這對于這些受體的功能多樣性很重要。 | |
| II. Description | |
cAMP 在 G 蛋白偶聯受體(GPCR)信號轉導中是一種關鍵的第二信使。當配體結合到 GPCR，構象發生變化，激活受體接著激活 G 蛋白，Gi 的激活導致腺苷酸環化酶調控 cAMP 的下調。GABBR1α&GABBR2 CHO 藥靶模型很好的模擬了體內 GABA 的信號轉導 過程，原理見下圖所示。 Figure 1. GABBR1α&GABBR2 CHO 細胞模型原理圖 | |
| II. Introduction | |
| Host Cell: | CHO |
| Stability: | 20 passages (in-house test, that not means the cell line will be instable beyond the passages we tested.) |
| Freeze Medium: | 90% FBS+10% DMSO |
| Culture Medium: | F12K+10%FBS+5μg/ml Puromycin+5μg/ml Blasticidin |
| Mycoplasma Status: | Negative |
| Storage: | Liquid nitrogen immediately upon delivery |
| Application(s): | Functional assay for GABBR1α&GABBR2 receptor |
| Transducer: | Gi |
| Ⅲ. Description of Host Cell Line | |
| Organism: | Hamster |
| Tissue: | Ovary |
| Morphology: | Epithelial |
| Growth Properties: | Adherent |
| Ⅳ. Representative Data | |
Figure 2.HTRF cAMP Assay with GABBRI&GABBR2 CHO(C5). | |
