PD-1/CTLA4 Dual Effector Reporter Cell PD-1/CTLA4 Dual Effector Reporter Cell PD-1/CTLA4 Dual Effector Reporter Cell
| I. Background |
免疫檢查點抑制劑（抗 CTLA4、抗 PD1、抗 PDL1、抗 PD1/PDL1 與抗 CTLA4 聯合治 療）治療癌癥患者是近年來腫瘤學領域的重大突破，是一種新型的癌癥治療手段。
Programmed Cell Death Protein 1 (PD-1)，一種在激活的 T 細胞上表達的受體，與其配 體 PD-L1 和 PD-L2 結合，負向調節免疫反應。 PD-1 配體存在于大多數癌癥中，PD-1-PD- L1/2 相互作用會抑制 T 細胞活性，并使癌細胞逃避免疫監視。 PD1 與 PDL1 結合可以減弱 T 細胞介導的免疫監視，導致免疫反應缺失，甚至導致 T 細胞凋亡。PD1-PDL1 抑制劑可 解除抗腫瘤 T 細胞的免疫抑制，從而導致 T 細胞增殖并滲透到腫瘤微環境中并誘導抗腫瘤 反應。PD1-PDL1 信號轉導通路是腫瘤免疫抑制的重要組成部分，可以抑制 T 淋巴細胞的 興奮，增強腫瘤細胞的免疫耐受，從而實現腫瘤免疫逃逸。
CTLA4 是一種 T 細胞共受體，也被稱為 CD152。與 CD28 相比，CTLA4 與 B7 家族分 子（包括 CD80 和 CD86）在抗原呈遞細胞（APCs）上具有更強的結合親和力。盡管 CTLA4 與 B7 共刺激受體結合，但它在 T 細胞的活化中起負作用。在 T 細胞受體（TCR） 識別 APC 的主要組織相容性復合體（MHC）呈遞的抗原后，T 細胞的 CD28 與 APC 的 B7 結合，通過阻斷 T 淋巴細胞反應、減少 T 淋巴細胞增殖、抑制 Treg 淋巴細胞活性、減少細 胞因子分泌，導致 T 細胞活化從而抑制免疫反應。
聯合阻斷 CTLA4 和 PD1 信號通路可延長 B16 黑色素瘤模型和 K7M2 轉移性骨肉瘤模 型的動物存活時間，而單獨使用抗體阻斷 CTLA-4 或 PD-1，效果有限。而在臨床上，PD- 1/L1 與 CTLA4 的抗體組合療法也已被廣泛研究及應用，Nivolimab+Ipilimumab 的聯合方案 獲美國 FDA 批準治療黑色素瘤，成為上市的聯合方案，此后又有多個適應癥 獲批（腎癌、肝癌及結直腸癌等）。 |
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| II. Description |
PD1&CTLA4 Dual Effector Reporter Cell 報 告 基 因 藥 靶 模 型 很 好 的 模 擬 了 體 內 PD1&CTLA4 的信號轉導過程，原理見下圖所示。
Figure 1. PD1&CTLA4 Dual Effector Reporter Cell 細胞模型原理圖
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| III. Introduction |
| Expressed gene: | PD-1、CTLA4 |
| Stability: | 32 passages (in-house test, that not means the cell line will be instable beyond the passages we tested.) |
| Freeze Medium: | 90% FBS+10% DMSO |
| Culture Medium: | RPMI-1640+10%FBS+1 μg/ml puromycin+800 μg/ml hygromycin+10 μg/ml blasticidin |
| Mycoplasma Testing: | Negative |
| Storage: | Liquid nitrogen |
| Application(s): | Functional(Report Gene) Assay |
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| IV. Representative Data |
Figure 2. Recombinant PD1&CTLA4 Dual Effector Reporter Cell PD1&CTLA4.
Figure 3. Dose Response of Blocking Antibodies in PD1/CTLA4 Dual Effector Reporter Cell (C16) With PDL1 CD80&CD86 aAPC Cell(C14). |
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