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腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)是1982年Barde等首先在豬腦中發(fā)現(xiàn)的一種具有神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)作用的蛋白質(zhì)。腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子及其受體在神經(jīng)系統(tǒng)廣泛表達(dá)。一種小分子二聚體蛋白質(zhì)BDNF結(jié)構(gòu)、分布及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)BDNF分子單體是由119個(gè)氨基酸殘基組成的分泌型成熟多肽,蛋白等電點(diǎn)為9.99,相對(duì)分子質(zhì)量為3.5×103,主要由β折疊和無(wú)規(guī)則卷曲二級(jí)結(jié)構(gòu)組成,含有3個(gè)二硫鍵,為一種堿性蛋白質(zhì)。BDNF分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、骨和軟骨組織等廣泛區(qū)域內(nèi),但主要是在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)表達(dá),其中海馬和皮質(zhì)的含量zui高。
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BDNF不僅有可以和Trk家族這樣有著強(qiáng)親和力的受體(TrkA、TrkB、TrkC)結(jié)合還可以和分子量為75 kD的腫瘤壞死因子家族中的成員一神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素受體(P75 neurotrophin receptor)作用,發(fā)揮相應(yīng)的生物學(xué)效應(yīng)。P75受體則不是神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(neuro-trophins,NTs)發(fā)揮功能所必須。P75的作用可能在于增強(qiáng)trk受體與NTs的親和力,有利于神經(jīng)末梢攝取和逆行轉(zhuǎn)運(yùn)。BDNF發(fā)揮其生物學(xué)作用有賴(lài)于其特異性受體結(jié)合,在神經(jīng)細(xì)胞膜上至少有trkB和P75兩種BDNF受體,P75則為BDNF低親和力蛋白受體,且可與任何一種NTs類(lèi)物質(zhì)結(jié)合,在腦中的含量高于trkB,但它對(duì)BDNF的影響尚不清楚。有推測(cè)顯示BDNF與P75受體結(jié)合,可能通過(guò)抑制CaMKn以及MAP-kinase活性,影響囊泡和神經(jīng)遞質(zhì)的釋放,進(jìn)而影響學(xué)習(xí)與記憶能力,具體機(jī)制還有待于進(jìn)一步研究。有實(shí)驗(yàn)采用P75受體-人、鼠海馬神經(jīng)元培養(yǎng),結(jié)果發(fā)現(xiàn)BDNF組與對(duì)照組比較,均無(wú)顯著差異。目前認(rèn)為P75受體有增強(qiáng)Trk家族受體與BDNF的親和力作用,其單獨(dú)與DBNF結(jié)合尚未報(bào)到有其特殊的生物學(xué)功能。
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