產品信息
 

產品描述
 

PH-797804是一種新型、ATP競爭性p38α MAPK抑制劑，IC50為26 nM；比作用于p38β選擇性高4倍以上，但不抑制JNK2或ERK。PH-797804阻斷炎癥誘導的細胞因子產物和促炎介質，如前列腺素E2；對大鼠和食蟹猴全身給藥內毒素（endotoxin），誘導體內急性炎癥反應，而PH-797804有效抑制該反應。另外，在慢性炎癥疾病模型中，PH-797804表現出抗炎癥活性，作用于鏈球菌細胞壁誘導的關節炎大鼠模型和膠原誘導的關節炎小鼠模型時，顯著降低關節發炎和相關的骨質流失。在臨床試驗中，服用內毒素（endotoxin）后，PH-797804可以降低TNF alpha和IL-6產物。

目前，PH-797804已用于臨床Phase 2研究階段。

【該產品僅用于科研實驗，不能用于人體】

產品性質
 

運輸與保存方法
 

冰袋運輸。粉末直接保存于-20 ºC，有效期2年。溶于DMSO。建議分裝后-20ºC避光保存，避免反復凍存，至少可存放6個月。

注意事項
 

1）為了您的安全和健康，請穿實驗服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前請先短暫離心，以保證產品全在管底。

3）本產品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用濃度
 

【具體使用濃度請參考相關文獻，并根據自身實驗條件（如實驗目的，細胞種類，培養特性等）進行摸索和優化。】

相關實驗（數據來自于公開發表的文獻，僅供參考）
 

（一）細胞實驗（體外研究）

為檢測PH-797804對細胞內p38激酶的作用，用不同濃度的PH-797804（0-1000 nM）孵育LPS刺激的U937細胞，PH-797804抑制LPS刺激的TNF alpha產物，以及p38激酶活性，IC50分別為5.9和1.1 nM。[1]

（二）動物實驗（體內研究）

體內實驗中，給Lewis大鼠注射1 mg/kg LPS，然后口服PH-797804（0-10 mg/kg），PH-797804以劑量依賴的方式抑制LPS誘導的TNF alpha產物。[1]

參考文獻
 

[1] Hope HR, et al. Anti-Inflammatory Properties of a Novel N-Phenyl Pyridinone Inhibitor of p38 Mitogen-Activated Protein Kinase: Preclinical-to-Clinical Translation. J PharmacolExpTher, 331(3): 882-895 (2009).

[2] Xing L, et al. Structural Bioinformatics-Based Prediction of Exceptional Selectivity of p38 MAP Kinase Inhibitor PH-797804. Biochemistry, 48(27): 6402-6411 (2009).

[3] Selness SR, et al.Discovery of PH-797804, a highly selective and potent inhibitor of p38 MAP kinase.Bioorg Med ChemLett. 21(13):4066-4071 (2011).

[4] Xing L, et al.Discovery and characterization of atropisomer PH-797804, a p38 MAP kinase inhibitor, as a clinical drug candidate.ChemMedChem.7(2):273-280 (2012).

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