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類風濕關節炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種自身免疫性疾病,表現為對稱小關節的慢性關節滑膜炎癥,而且以炎癥的持續反復發作為主要特征。RA 完整的發病機制并不明確,其病程表現為關節滑膜增生和血管翳形成,繼而造成關節軟骨的破壞,zui終導致骨、關節壞死從而致殘。目前國內外展開了很多相關藥物治療的研究,實驗動物模型的合理選擇成為RA 研究的基本保證。常用模型多為嚙齒類動物,這類模型具有以下優點:體型較小、適合群養,*可以減少研究投入;大/小鼠和人的關節炎易感基因型高度一致,通過現代基因修飾技術對模型動物的改良可以闡明免疫介導的關節炎分子作用機制;造模操作規程簡單成熟,方便實驗重復。
誘導式關節炎模型可根據造模物質的不同進行分類,常見的有佐劑誘導型(adjuvant-induced arthritis,AA)、膠原誘導型( collagen-induced arthritis, CIA)和膠原抗體誘導型關節炎(collagen antibody induced arthritis, CAIA)。其中大鼠CIA 模型的組織和免疫學改變與人RA zui接近,AA 模型的病情表現zui為顯著和持久。
(一)佐劑誘導型(AA)
AAzui早由Freund 于20 世紀50 年代創立,又稱為弗氏佐劑關節炎,介導溶劑分為*佐劑(CFA)和不*佐劑(IFA)。通常用CFA 作介導劑,AA 模型在T細胞相關致炎通路的藥物篩選上發揮著重要的作用。
(二)膠原誘導型(CIA)
CIA 模型是由Trentham等于1977年建立的實驗性關節炎動物模型。通過皮下注射Ⅱ型膠原和等量CFA 的混合液來建造,來源于雞、小牛和大鼠的Ⅱ型膠原均能引起關節炎癥。CIA 是MHC 相關型,以T/B淋巴細胞介導的關節炎癥侵蝕為主要特征。
(三)膠原抗體誘導型(CAIA)
抗Ⅱ型膠原單克隆抗體源自8周大的雄性DBA/1J 小鼠CIA 模型,這些抗體混合物注射到模型小鼠的關節腔后可直接作用于Ⅱ型膠原或其他在體內高表達的自身抗原,從而發揮免疫介導作用。該模型的臨床癥狀與CIA和RA很相似,突出特點是能在幾天之內迅速發病,關節組織中巨噬細胞和多核型白細胞浸潤。該模型很好的體現了外源性抗原抗體刺激體誘導的嚴重關節損傷。
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