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揭示輔助性T細胞表達Foxp3蛋白促進生發(fā)中心關閉機制
點擊次數(shù)：1103 發(fā)布時間：2021-8-16
當我們接觸到一種病原體時，免疫系統(tǒng)中的B細胞會涌向我們的淋巴結、脾臟和扁桃體。在那里，這些細胞在生發(fā)中心中發(fā)生突變，其中生發(fā)中心是讓B細胞通過發(fā)生一連串的突變產(chǎn)生*的抗體來中和傳染性病原體的微型訓練營。只要生發(fā)中心啟動并運行，B細胞就能自由地成熟并完善其抗病方法。但當生發(fā)中心關閉（通常是在幾周后）時，這種訓練過程就會停頓下來。無論到那時形成的抗體是好是壞，都是免疫系統(tǒng)的最終產(chǎn)物。
如今，在一項新的研究中，來自美國洛克菲勒大學等研究機構的研究人員描述了參與生發(fā)中心關閉的關鍵因素之一。這些發(fā)現(xiàn)最終可能會幫助科學家們延長或縮短生發(fā)中心活躍的時間，從而產(chǎn)生潛在的臨床影響。
論文通訊作者、洛克菲勒大學淋巴細胞動力學實驗室負責人Gabriel D. Victora說，“如果我們能使生發(fā)中心持續(xù)更長的時間，也許我們可以在疫苗接種后幫助身體形成更強的抗體。反過來說，如果我們知道如何關閉生發(fā)中心，這可能有助于治療由過度免疫反應引起的自身免疫疾病。"
兩種T細胞的故事
雖然B細胞是任何免疫反應的明星，但是兩類支持性的T細胞在生發(fā)中心內(nèi)發(fā)揮著關鍵作用。輔助性T細胞向B細胞提供信息并鼓勵其生長，而調(diào)節(jié)性T細胞則抑制整個過程。Victora說，“輔助性T細胞和調(diào)節(jié)性T細胞分別是免疫反應的油門和剎車。"
科學家們早就知道T細胞在抑制整個免疫系統(tǒng)方面發(fā)揮著作用，但是在此之前，它們在單個生發(fā)中心的解體上發(fā)揮的具體影響仍然是個謎。Victora說，“我們對生發(fā)中心的形成原因有很多了解，但對它們的解體原因幾乎一無所知。"
為了進一步探索導致生發(fā)中心解體的因素，Victora和他的團隊開始探索一種叫做Foxp3的蛋白質(zhì)，它對調(diào)節(jié)性T細胞的功能至關重要。通過將Foxp3標記為綠色，將生發(fā)中心標記為藍色，他們能夠聚焦于小鼠的單個生發(fā)中心，并跟蹤每個B細胞訓練營從形成到消亡的過程。
Foxp3+ T細胞在生發(fā)中心關閉之前激增，圖片來自Science, 2021, doi:10.1126/science.abe5146。
論文第一作者、Victora實驗室研究助理Johanne Jacobsen說，“我們能夠看到在藍色生發(fā)中心開始解體之前，攜帶綠色Foxp3蛋白的T細胞數(shù)量如何增加。"
經(jīng)過進一步的研究，這些作者意識到預示著生發(fā)中心生命結束的Foxp3的上升并不是來自調(diào)節(jié)性T細胞。相反，輔助性T細胞本身就已在生發(fā)中心解體之前開始表達Foxp3，它之前是一個油門，突然踩下了剎車，這就使得有幫助的促進因子變成了調(diào)節(jié)因子。
合適的生發(fā)中心
這些研究結果強調(diào)輔助性T細胞是生發(fā)中心關閉的主要媒介，這提出了一種可能性，即專門干擾這些細胞可能使科學家們能夠改變生發(fā)中心啟動和運行的時間長度。例如，在我們接種疫苗后，延長我們生發(fā)中心的壽命，可能有助于誘導我們的免疫系統(tǒng)制造更強的抗體。另一方面，關閉生發(fā)中心可能有助于治療自身免疫疾病---防止身體產(chǎn)生非常強大的靶向自身細胞并造成真正傷害的抗體。
在不久的將來，Victora實驗室將專注于闡明輔助性T細胞的作用，并調(diào)查是否有其他因素導致生發(fā)中心的消亡。T細胞不太可能是生發(fā)中心的“關閉開關"，Victora猜測他們還處于揭示人體B細胞訓練營的復雜運作機制的早期階段。Victora說，“我們只是鑒定出一個參與生發(fā)中心關閉的因素。這樣的因素可能還有很多。