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中國科學(xué)家闡明乙肝所致肝細(xì)胞癌的靜脈轉(zhuǎn)移和免疫逃逸機(jī)制
點(diǎn)擊次數(shù)：1161 發(fā)布時(shí)間：2021-3-31
在中國，大約由7000萬人感染了乙肝病毒（HBV），而且有超過80%的肝癌都是由HBV的感染引起的；HBV相關(guān)的肝細(xì)胞癌（HCC，hepatocellular carcinoma）通常會(huì)伴隨有嚴(yán)重的血管侵襲和門靜脈腫瘤血栓，從而導(dǎo)致患者預(yù)后較差，然而，目前研究人員并不清楚這種疾病發(fā)生背后的潛在機(jī)制。
近日來自中國科學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究揭示了HBV通過一種基于趨化因子的網(wǎng)絡(luò)誘導(dǎo)HCC靜脈轉(zhuǎn)移和免疫逃逸的分子機(jī)制。首先研究人員建立了一種細(xì)胞因子/趨化因子陣列，并篩選促炎性細(xì)胞因子IL-8作為一種對(duì)HBV感染能夠產(chǎn)生反應(yīng)的潛在靶點(diǎn)；通過對(duì)多種模型和機(jī)制進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，HBV誘導(dǎo)的IL-8的表達(dá)能被HBx所介導(dǎo)的MEK-ERK信號(hào)通路所激活，從而就會(huì)通過內(nèi)皮細(xì)胞CXCR1（IL-8的受體）來增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞的通透性。
基于研究人員所識(shí)別的IL-8-CXCR1軸能在體內(nèi)促進(jìn)腫瘤的血管性轉(zhuǎn)移，隨后他們構(gòu)建了一種轉(zhuǎn)基因小鼠，其能在內(nèi)皮細(xì)胞中選擇性地表達(dá)人類CXCR1；有意思的是，血管內(nèi)皮中的IL-8-CXCR1軸能明顯增加肝臟的腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移，而且還能通過過表達(dá)IL-8來增加癌細(xì)胞的肺部轉(zhuǎn)移，但外源性的CXCR1過表達(dá)似乎并不會(huì)增強(qiáng)癌細(xì)胞的肺部轉(zhuǎn)移；從機(jī)制上來講，IL-8-CXCR1軸能選擇性地在肝竇內(nèi)皮細(xì)胞（LSECs，liver sinusoidal endothelial cells）中選擇性地誘導(dǎo)GARP潛在的TGF-β的表達(dá)，進(jìn)而優(yōu)先誘發(fā)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的極化從而抑制宿主機(jī)體的抗腫瘤免疫力。
最后研究者表示，這篇研究中我們識(shí)別出了乙肝誘導(dǎo)的IL-8/CXCR1/TGF-β級(jí)聯(lián)信號(hào)，其或能抑制宿主機(jī)體的抗腫瘤免疫力，并增強(qiáng)肝細(xì)胞癌的轉(zhuǎn)移，從而就為后期科學(xué)家們開發(fā)新型潛在干預(yù)性措施提供新型潛在靶點(diǎn)。