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人類免疫系統的小鼠模型并不適用于干細胞研究
點擊次數：1148 發布時間：2018-8-20
根據近由斯坦福大學醫學院研究者們做出的一項研究，一類常被用于人體干細胞移植免疫反應的工程化小鼠模型并不能夠反應臨床的實際情況。研究者們呼吁進一步優化這一小鼠模型，從而更準確地對人體干細胞移植相關信息進行反映。這種小鼠由于被工程化設計成具有人源性的免疫系統，因而被稱為“人源化”小鼠。研究者們幾十年來一直使用這種小鼠進行燒傷患者皮膚移植以及糖尿病患者胰島細胞移植的免疫排斥相關研究。
然而，斯坦福大學的研究者們發現，這種人源化小鼠與人體實際情況不同，它并不能夠充分地對遺傳性不匹配的供體干細胞進行排斥。因此，他們無法測試一些免疫異質性藥物的必要性。研究者們認為這種人源化的小鼠模型不足以準確反映人體干細胞移植的免疫反應現象。
“盡管這些小鼠對于HIV感染或其它組織的感染都能夠引發*的免疫反應，但其并不能夠完整地排斥供體的干細胞”，研究者之一Kooreman博士說道：“我們對這一機制的理解，以及我們能否克服這一缺陷，對于未來人類的干細胞治療具有關鍵的意義”。
Kooreman等人發現另種人源化的小鼠模型不能夠對人源的干細胞或ips細胞產生排斥反應，盡管其中存在一些有活性的、針對供體組織的免疫細胞。因此，一些干細胞在移植之后反而會形成腫瘤或癌。此外，研究者們在移植多能性干細胞分化形成的內皮細胞時也發現了相似的現象。為了進一步研究其中的機制，Kooreman等人建立了一個與之前的人源化小鼠十分相似的小鼠模型， 然而，作者并沒有向小鼠體內導入人類的免疫系統，而是將另外一個小鼠品系的骨髓細胞導入，使其形成新的免疫系統。之后進行了相同的試驗。
與人源化小鼠不同，這類新型的小鼠模型能夠對人源化的多能干細胞產生充分地反應，其對遺傳性不匹配的其它小鼠的干細胞也具有排斥效應。盡管這一結果還需要更多試驗來驗證，但研究者們認為這反映了免疫系統本身的復雜性，因此需要進一步對已有的人源化小鼠模型進行優化，從而缺乏后續的前臨床試驗的可靠性，以及更準確地得到免疫抑制藥物的使用必要性以及使用效果