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PROTAC-抗體偶聯物 (PAC) 分子
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PROTAC-抗體偶聯物 (PAC) 分子
蛋白水解靶向嵌合體(proteolysis targeting chimera, PROTAC)是一種雙頭分子,能夠通過誘導選擇性蛋白水解來除去不需要的蛋白質。PROTAC由兩個蛋白質結合部分組成，一個用于結合E3泛素連接酶,而另一個用于結合靶蛋白。通過結合兩種蛋白質,PROTAC將靶蛋白帶至E3連接酶,導致靶蛋白的標記(即泛素化),隨后被蛋白酶體降解。泛素化涉及三個主要步驟:活化、偶聯及連接,分別由泛素活化酶(E1),泛素偶聯酶(E2)及泛素連接酶(E3)進行。此連續級聯的結果是將泛素與靶蛋白共價結合。泛素化的蛋白質會由蛋白酶體降解。
支鏈APC經由PROTAC的連接子部分將抗體與PROTAC偶聯。支鏈APC可以被視為抗體-藥偶聯物(ADC)的類似物,其中,常規ADC中的負載經PROTAC置換,PROTAC經由PROTAC中的連接子與抗體偶聯。即,在支鏈APC中 ,抗體(或其結合片段)經由連接子(L3)與PROTAC經由PROTAC的連接子部分(L')共價連接,而非經由靶蛋白結合部分(A)或泛素連接酶結合物(B)連接。抗體上的共價連接可以在蛋白質部分(例如,恒定區或可變區)上或在碳水化合物(糖部分)上。
2-Bromo-2,2-dimethyl-acetamido-PEG3-acid、2-Hydroxyethyl disulfide mono-tosylate、2-Phthalimidehydroxy-acetic acid、20-(tert-Butoxy)-20-oxoicosanoic acid 、22-(tert-Butoxy)-22-oxodocosanoic acid 、3,4-Dibromo-Mal-PEG2-amine、3,4-Dibromo-Mal-PEG2-amine TFA
PROTAC
靶蛋白配體、連接子Linker、E3 連接酶配體
PROTAC Linker
蛋白降解靶向嵌合體
雙功能小分子PROTAC
PROTAC Linker泛素一靶蛋白的配體
BTK-PROTAC-E3 三元絡合物
溫馨提示:西安瑞禧生物供應產品用于科研,不能用于人體(wff+2022.7）
