穿膜肽CPPs系列產品-脂質體/納米膠束載體

pH性多肽遞送的狀況

根據pH響應機制、多肽及載體材料的不同,可以將pH性多肽遞送分為5型: pH響應性穿膜肽介導的遞送; pH響應性多肽自組裝釋放; pH依賴性電荷反轉傳遞; pH性寡肽介導的遞送; pH型載體材料與穿膜肽共修飾納米粒。

1.1 pH響應性穿膜肽介導的遞送

穿膜肽(cell-penetrating peptides,CPPs) 是一種由10～30個氨基酸殘基組成的陽離子短肽。穿膜肽能介導多種物質進入,如DNA、蛋白質、抗體、顯像劑、納米粒和脂質體等[9]。將CPPs與傳統的抗 (如紫杉醇、喜樹堿和鬼臼等)共價連接后,能提這些的抗活性,同時也增了這些的水溶性、組織滲透力及在組織中的分布[10]。然而,由于穿膜肽的選擇性較差、正電荷多而引起的體內、穩定性差等問題,使其在體內的應用受到了限制。因此,研究者想出了很多策略以提穿膜肽的靶向性[11],如將特異性靶向配體與穿膜肽結合[12],或制成靶向配體與穿膜肽共修飾納米粒[13]和脂質體[14]。

1.1.1 pH響應性穿膜肽

抗分子很難通過膜脂質雙分子層進入到內,CPPs能克服此缺點,攜帶物質直接進入到內而不滯留于溶體中[15]。但是,由于CPPs缺乏特異性使其應用受到了限制,人們試圖尋找到某些適宜的靶向策略,即在CPPs到達組織之前設法屏蔽其結構域,當CPPs到達組織后去屏蔽,從而規避非特異性攝取,以提CPPs在方面的應用。

Transportan是由神經甘丙肽的12個功能性氨基酸和黃蜂通過賴氨酸連接而成的穿膜肽,它通過能量非依賴通路穿過膜,能Na+、K+-ATPase,導致溶體裂解,增加了的生物利用度[16]。但Transportan的選擇性差,Soomets等[17]設計了一系列Transportan的類似物 (TP7～TP15)。其中,TP10具有的膜轉位能力,它是由21個氨基酸殘基組成的穿膜肽,能將多種物質運送內,如寡核苷酸、核酸肽、蛋白質及其他多肽類物質[18]。

本課題組前期研究中,對TP10進行了一系列的修飾改造,結果發現TP10-5(TK) 是TP10類似物中有的一個[19]。因為表面所帶的負電荷多于正常,所以TP10和TK通過靜電引力會優先與結合,隨之進入內。但是相比之下,仍然有多肽分子進入正常產生作用。在整個滲透進程中,多肽與膜之間的靜電作用為關鍵,因此削弱兩者之間的靜電引力就會降低多肽的內攝作用,從而降低其。組氨酸的pKa ≈ 6.5,含組氨酸的多肽在pH ≤6.5時 會發生質子化而帶正電荷,而在pH 7.4時大部分不帶電荷。為了克服TK特異性低、大的缺點,以TK[AGYLLGKINLKKLAKL(Aib)KKIL-NH2]為模板,將序列中的賴氨酸替換為組氨酸,了一種的具有pH選擇性且低的穿膜肽TH[AGYLLGHINLHHLAHL(Aib)HHIL-NH2][19]。研究發現,與母肽TK相比,在pH 7.4條件下,TH及穿膜活性降低; 當pH 6.0時,TH的、穿膜活性與pH 7.4時相比增。然而,母肽TK的活性在不同pH條件下并沒有差別。這些結果均證明,TH在正常條件下不能被,但在酸性中能夠被。這種酸穿膜肽能選擇性地攜帶小分子、納米顆粒、膠束、聚合物、寡核苷酸、蛋白質或熒光標記物分子進入,以滿足應用需要。

1.1.2 pH響應性穿膜肽修飾的脂質體

近年 來,納米已經成為惡性的研究[20]。實體的滲透和滯留效應(enhanced permeabilityandretention effect,EPR effect),使得脂質體能地累積于組織,降低游離的,從而引起了人們的[21]。人們常采用可裂解的聚乙二醇(polyethyleneglycol,PEG) 對CPPs進行修飾,制成納米載體,以降低傳統CPPs的非特異性滲透。由于微呈弱酸性,增CPPs特異性的手段是對其進行修飾改造,使之具有pH響應性[22]。

由TP10衍生而來的TH具有的pH性,并且TH與喜樹堿(camptothecine,CPT) 的共軛物TH-CPT能優入酸性中的[19]。基于以上研究,Zhang等[23]將TH引入到脂質體中,設計了一種pH響應性穿膜肽修飾的脂質體TH- Lip。由于TH具有pH 性,在及正常組織中,TH的穿膜活性被掩蔽; 當TH-Lip到達組織,TH序列中的組氨酸質子化,使得TH-Lip表面電荷由負轉為正,TH的穿膜活性被,使對TH-Lip的攝取增加。體外研究發現,包載紫杉醇 (paclitaxel,PTX) 的脂質體PTX-TH-Lip能地抑制,誘導凋亡,且具有pH依賴性。體內研究表明,TH-Lip保留了脂質體的長特性,使其到達組織后盡可能多地被攝取,從而避免了其他組織 (如、脾臟和等) 對TH-Lip的非特異性攝取。

TH-Lip為pH響應性穿膜肽修飾的傳遞提供了一個的視角,繞開正常組織或器官,直接到達組織發揮抗作用。

雖然TH-Lip表現出的pH性,卻不能主動靶向特定的位點。靶向配體肽c (RGDfK) 是整合素ανβ3的配體[24, 25],由于整合素ανβ3表達于B16F10、成膠質及表面,因此Shi等[26]將RGDfK通過酯鍵連接到酸穿膜肽TH的C末端,了的肽鏈TR [c(RGDfK)-AGYLLGHINLHHLAHL(Aib)HHIL-NH2],使TR不能夠特異性識別表面過表達的整合素ανβ3,而且具有pH響應性穿膜活性。將TR修飾到脂質體表面,得到一種的pH 響應性脂質體TR-Lip。體外研究結果表明,TR-Lip保持了的pH響應性,并且呈現出與整合素ανβ3很的親和力。與TH-Lip相比,TR-Lip的在于它能主動靶向整合素ανβ3過表達的。在pH 6.5條件下,將PTX包載于脂質體中形成的PTX-TR-Lip抑制B16F10活性比PTX-TH-Lip。該課題組以注射B16F10的荷小鼠為模型,研究了TR-Lip生物分布及PTX-TR-Lip體內抗活性。結果發現,TR-Lip能聚積于組織; 與對照組相比,PTX-TR-Lip能抑制組織的,其抑制率也于PTX-TH-Lip組。有趣的是,PTX-TR-Lip組的荷小鼠存活率,這可能與PTX-TR-Lip地抗活性有關。

總之,由于TR-Lip具有pH響應性,又能主動靶向特定的位點,進而可以大幅度地降低全身性。然而TR-Lip也存在不足之處,雖然它的抗活性得到了提,但pH性與TH-Lip相比略有降低。如果能克服此缺點,將其成為疏水性抗的長載體將具有的。此外,Jiang等[27]用pH響應性穿膜肽R6H4 (RRRRRR HHHH-NH2) 和透明質酸 (hyaluronic acid,HA) 共修飾得到一種雙功能靶向脂質體HA-R6H4-L,也表現出的pH響應性靶向功能。

1.2 pH響應性多肽自組裝釋放

自組裝多肽及其衍生物由于其的生物相容性、化學多樣性及生物識別能力,受到了大的。,利用pH、溫度、光照、和化學物質等外部條件刺激來調節多肽及其衍生物的自組裝,使其運用于各個方面,如組織工程、遞送、傷口及的篩選等。在這些外部條件中,pH的應用為,特別是在控制釋放方面。因此,將pH響應性智能載體用于抗的靶向遞送具有可能性。

Liang等[28]基于多肽自組裝,設計出一種pH型兩親性多肽分子 (VVVVVVKKGRGDS) 作為抗的載體。該多肽分子親水端頭部為KKGRGDS序列,其中兩個賴氨酸殘基能提供pH響應能力,并入RGD序列賦予兩親性多肽分子靶向功能; 疏水端尾部為VVVVVV序列,這6個纈氨酸殘基具有疏水性側鏈,能提供疏水性相互作用以進兩親性多肽分子的聚集和自組裝。在中性或堿性介質中,這種兩親性多肽分子通過氫鍵及疏水相互作用自組裝成球形膠束,若改變介質的pH使其變為酸性,兩個賴氨酸殘基離子化,靜電排斥作用會阻止兩親性多肽分子自組裝,導致膠束解離。將阿霉素(doxorubicin,DOX) 包封于兩親性多肽分子形成的自組裝膠束中,研究了pH的改變對釋放的影響。結果發現,在中性介質中 (pH7.0) DOX的釋放,而在酸性介質中 (pH 5.0) DOX釋放迅速。當這種包封了DOX的自組裝膠束與HeLa及COS7共孵育時,由于HeLa表面有過表達的RGD受體(如ανβ3,ανβ5)[29]使該膠束能利用RGD序列的靶向功能,繞開COS7,將DOX靶向輸送HeLa,從而特異性殺死的目的。注意的是,這種兩親性多肽分子表現出的很低。

因此,將這種pH 響應性自組裝釋放作為抗的載體,不靶向性好、性,而且能夠實現控制釋放,具有的應

pH依賴性電荷反轉傳遞

,pH依賴性電荷反轉傳遞在控制釋放及靶向傳遞方面展現了大的性。這種pH依賴性電荷反轉傳遞一旦受到外部pH的刺激,自身所帶的負電荷會轉化為正電荷,從而發揮其相應作用。注意的是,納米粒表面所帶的電荷在內化及穩定性中扮演著角色。這種電荷反轉納米粒在中性條件下 (如在中) 能夠保持初所帶的負電荷,從而抑制其與血清蛋白及正常組織的非特異性結合; 一旦到達組織或核內體就會迅速反轉為正電荷形式,進組織對電荷反轉納米粒的攝取,實現控制釋放。

Han等[30]運用pH依賴性電荷反轉策略,設計了一種的pH性電荷反轉聚合多肽納米粒PPDTS[PLLeu-PLL(DMA)-Tat(SA)]。這種納米粒能將抗靶向輸送組織,由于組織具有微酸性外 (pH ≈ 6.5),并且中的核內體也呈弱酸性 (pH ≈ 5.0),因此該納米粒通過對組織微酸性的逐級響應,提了對抗的攝取。這種pH性電荷反轉聚合多肽納米粒的基本結構為聚L-賴氨酸-聚-L-亮氨酸二嵌段共聚物(PLLeu-PLL),將賴氨酸上的-NH2用2,3-二甲基馬來酸酐酰胺化后形成β-羧酰胺,使得該聚合多肽自組裝成帶負電荷的納米粒。通過鏈接反應將聚合多肽與核靶向肽Tat共價連接在一起,然后用琥珀酰氯將Tat上的兩個賴氨酸和一個谷氨酸殘基酰胺化,掩蔽了其所帶的正電荷及穿膜功能,這樣就抑制了Tat的非特異性攝取。這種pH性電荷反轉聚合多肽納米粒的響應機制 為: 當PPDTS到達微酸性的組織,β-羧酰胺就 會水解,使得納米粒由負電荷轉化為正電荷,然后迅速被內化。當納米粒被內化進入到酸性的核內體中時,Tat琥珀酰胺進一步水解,使得Tat靶向核的功能被,導致納米粒多地進入核。該課題組將抗DOX包封于納米粒中,形成PPDTS/DOX,當該微粒到達核后,DOX就會被釋放,累積于核,發揮抗作用。

這種pH依賴性電荷反轉傳遞的 是: 有助于同時實現靶向攝取和抗的核遞送。為抗的靶向遞送研究提供了思路。

1.4 pH性寡肽介導的遞送1.4.1 pH響應性寡肽自組裝納米粒

組織微的標志之一就是失調的pH值。利用這一特點設計出一種具有特異性及性的成像探針靶向作用于微。大多數pH性納米粒都是由長鏈聚合而成的,對于pH的刺激響應慢。智能pH響應性納米粒,大的在于對pH的變化能應答。如果納米粒的反應時間過長,就會重進入,導致其靶向的效率降低[31]。Zhao等[32]設計了一種基于寡肽自組裝的仿生納米結構 —— pH肽KS5-DEAP2分別與熒光染料A488、熒光猝滅劑BHQ-5共價連接后自組裝形成的雜合肽納米粒,只要微pH發生輕微改變 (由7.4變為6.8),這種納米粒就能地從自組裝期 (熒光猝滅) 切換解離期 (有熒光)。該課題組利用異種移植小鼠模型,通過內注射的方式,研究了寡肽自組裝納米粒的體內成像。結果顯示,注射1.5 h內,隨著時間的推移,內的熒光逐漸增; 1.5h后,內的熒光度逐漸降低。說明一旦該探針遇到酸性的微就會迅速并解離,從而產生的熒光信號。有趣的是,與不易解離的多肽組裝體相比,這種pH響應性寡肽自組裝納米粒在內的熒光信號度消退速度快。這就意味著,自組裝納米粒的解離組分一旦被為小分子物質,就會通過自由擴散從機體內。此外,研究發現熒光染料主要定位于膜水平。

由于這種pH響應性自組裝寡肽納米粒對酸性微的靈敏度,且能及時從機體內,若將其作為的熒光探針應用于,具有一定的準確性和性。

1.4.2 pH性寡肽與穿膜肽的重組體

MAP(KLALKLALKALKAALKLA) 是一種兩親性CPPs,能通過胞吞作用攜帶多種生物活性分子進入內,但是作為載體又缺乏特異性。組氨酸-谷氨酸(histidine-glutamic acid,HE) 共聚物是一種pH 度性序列,為了阻止MAP非特異性攝取,Zaro 等[33]運用生物技術手段將寡肽HE與穿膜肽MAP融合在一起,得到一種重組體HE-MAP,并被谷胱甘肽-S-轉移(glutathione-S-transferase,GST) 表達為融合蛋白GST-HE-MAP。在該研究中,GST一方面作為標記物用于蛋白的純化,另一方面作為貨物蛋白用于研究重組體HE-MAP的物質傳遞功能是否具有pH依賴性。結果顯示,在pH ≤ 6.8時,GST- HE-MAP能與HeLa度結合并被內化; 當pH > 7時,GST-HE-MAP與HeLa的結合及內化降低,說明HE賦予了該融合蛋白度的pH性。這主要是由于組氨酸 (pKa ≈ 6.5) 在pH 7.4時不帶電荷,而帶負電荷的谷氨酸 (pK a ≈ 4) 與帶正電荷的賴氨酸 (pKa ≈ 10) 或精氨酸 (pKa ≈ 12) 通過靜電相互作用可以屏蔽MAP上的正電荷。一旦重組體HE-MAP暴露于微酸性,組氨酸發生質子化而帶正電荷,導致谷氨酸殘基與MAP上的陽離子殘基之間的靜電相互作用被解除,從而使MAP的穿膜活性被。

基于上述研究,Fei等[34]又將寡肽HE重復序列(HE)10與MAP融合,探究了融合蛋白GST-(HE)10- MAP在荷小鼠體內的分布情況。結果證實,在正常條件下 (HE)10能夠掩蔽MAP的穿膜活性,導致GST-(HE)10-MAP選擇性地分布在微酸性的位點。

(HE)n重復序列與CPPs融合得到的重組體 (HE)n-CPPs,若改變 (HE)n重復序列的長度,是否能夠調節CPPs所帶的正電荷數目,從而使得CPPs的穿膜活性發生不同程度的改變。基于這個假設,Sun等[35]將寡肽序列 (HE)n (n = 8,10,12) 分別與陽離子穿膜肽YG(RG)6、YGR6G6連接,形成六種結構不同的重組體 [(HE)8-YG(RG)6、(HE)10-YG(RG)6、(HE)12-YG(RG)6、(HE)8-YGR6G6、(HE)10-YGR6G6和 (HE)12-YGR6G6],并考察了這6種重組體與HeLa的表面結合及攝取是否具有pH性。結果顯示,(HE)10-YGR6G6的pH性。通過實驗數據對比發現,重組體的pH性與它們的二級結構及(HE)n重復序列的長度有關; 也與CPPs 中精氨酸的排列順序有關。

根據現有的文獻報道,可以推測若將這種pH性重組體 (HE)n-CPPs作為傳統抗的載體,不能克服CPPs選擇性差、正電荷多等缺點,又能提傳統抗的水溶性、組織滲透能力及在組織的分布。此外,也可以將熒光探針與這種pH性重組體 (HE)n-CPPs連接,應用于。因此,pH性寡肽與穿膜肽的重組體在抗靶向遞送,特別是在大分子療法方面具有一定的應用。

1.4.3 pH性寡肽與穿膜肽共修飾聚合物膠束

為了抑制機體對抗的非特異性攝取,同時提聚乙二醇-聚乳酸 (poly(ethylene glycol)- poly(D,L-lactide),PEG-PLA)聚合物膠束的物理穩定性以及靶向性,Quahab等[36]用pH性寡肽 (HE)5與穿膜肽 (RG)5對PEG-PLA聚合物膠束進行共修飾,將 (HE)5、(RG)5分別連接到PEG-PLA的聚乙二醇末端,使得組裝后多肽分子位于膠束表面 (PHPO)。同時,將抗多烯紫杉醇(docetaxel,DTX) 包封于聚合物膠束PHPO中,制成聚合物膠束DTX-PHPO。研究發現,DTX-PHPO的體外釋放及攝取具有的pH依賴性。這主要歸功于寡肽(HE)5的pH性[33, 34]。在pH 7.4時,膠束表面的 (HE)5通過靜電相互作用屏蔽了(RG)5的穿膜活性; 一旦該膠束進入酸性微,(RG)5發生去屏蔽,其穿膜活性被,介導膠束進入,釋放出分子,進而殺傷。

這種pH性寡肽與穿膜肽共修飾聚合 物膠束了DTX水溶性差的缺點。與大多數納米載體相似,該聚合物膠束也可以被動靶向部位。又因其具有pH響應性,當到達組織后,能攜帶多的難溶性大分子進入。但是,若想使這類載體有好的,pH性寡肽和穿膜肽的選擇關,因為它們之間的靜電相互作用會直接影響到這類聚合物膠束能否進入到正常組織和器官而引起性作用。

1.5 pH型載體材料與穿膜肽共修飾納米粒

大多數靶向作用于組織的pH性多肽類遞送,主要通過對肽鏈的修飾改造,使其在微酸性外中具有pH響應能力。而將pH型的載體材料與穿膜肽結合,應用于靶向型pH性多肽類遞送的文獻報道并不多見。

1.5.1穿膜肽與pH型PEG共修飾脂質體

為了延長脂質體在體內的時間,其生物相容性,常見的方法是用PEG對脂質體進行修飾[37]。但是,PEG化后的脂質體,其親水性表層會阻礙脂質體與之間的相互作用,導致脂質體不能及時與結合并內化,降低了遞送效率。Zhang等[38]巧妙地用pH型PEG (PEG5K-Hz-PE) 和穿膜肽R8 (RRRRRRRR-NH2) 對脂質進行共修飾得到一種既有長特性,又有pH響應性的脂質體Cl-Lip。在中該pH型PEG保持穩定,可以屏蔽R8的穿膜活性。當脂質體通過EPR效應靶向部位后,在組織酸性微的誘導下,連接PEG的化學鍵水解斷裂,使得該pH型PEG斷裂脫離脂質體表面,R8去屏蔽化,介導脂質體進入到內。

該pH型PEG與穿膜肽共修飾脂質體,為靶向型pH性多肽類遞送的設計提供了一個的思路?？梢赃M一步將各型的穿膜肽 (如酸穿膜肽、具有主動靶向功能的穿膜肽、裂解肽與穿膜肽的重組體) 運用于此類共修飾脂質體,再將傳統抗包封于其中,發揮多重、靈敏、的靶向及抗作用。

1.5.2穿膜肽修飾的pH性膠束

聚合物膠束作為靶向遞送載體,因其在體內穩定性、生物相容性好和量大等,受到了[39]。Sethuraman等[40]研究發現聚合磺胺甲氧嘧啶[poly (methacryloylsulfadimethoxine),PSD],在pH 7.4時帶負電荷,而當pH低于7.0時帶正電荷,因此,在正常條件下PSD能地屏蔽CPPs所帶的正電荷。Tat (YGRKKRRQRRR-NH2) 是的穿膜肽,具有*的穿透力且能直接作用于核。基于以上研究,Cheng等[41]利用pH性的硬脂酰磺胺甲氧嘧啶 (stearyl sulfadiazine,SA-SD)、穿膜肽Tat和mPEG2000-DOPE修飾的聚乙二醇化磷脂,制備得到包載DOX的聚合物膠束。由于硬脂?；前芳籽踵奏ぞ哂?/span>pH性,在pH 7.4條件下,帶負電荷的SA-SD通過靜電相互作用將Tat隱蔽在聚合物膠束內,使其穿膜活性受到抑制; 當pH < 7.0時,SA-SD所帶電荷由負轉為正,靜電相互作用被解除,使得Tat從膠束內核解離,暴露于膠束表面,介導膠束進入,從而選擇性地殺傷 (圖 1)。

這種pH性聚合物膠束的大是,充分利用了載體材料的pH特型與穿膜肽的穿膜活性。特別是在正常條件下,CPPs被隱藏在聚合物膠束內部,只有PEG鏈暴露在膠束表面,使得該載體具有長的特性。而當其到達部位后,在酸性微的誘導下,聚合物膠束發生去屏蔽,使得CPPs的穿膜活性被,進而將所載抗靶向遞送內。若能將特異性識別的單克隆抗體或配體與CPPs連接,進一步制成具有主動靶向功能的pH性聚合物膠束,由于實體的EPR效應,使得該pH性聚合物膠束不能夠被動靶向累積于組織,而且能夠主動靶向并介導抗進入,可能會降低性。

西安瑞禧生物科技有限公司主要通過脂質體和二親共聚物膠束偶連多種多肽類產品應用于傳遞，主要材料有DSPE-PEG-多肽，DPPE-PEG-多肽，DOPE-PEG-多肽，PLGA-PEG-多肽，PLA-PEG-多肽，PCL-PEG-多肽，DSPE-多肽 具體詳細產品如下：

1：穿膜肽

穿膜肽(cell-penetrating peptides,CPPs) 是一種由10～30個氨基酸殘基組成的陽離子短肽。穿膜肽能介導多種物質進入,如DNA、蛋白質、抗體、顯像劑、納米粒和脂質體等。將CPPs與傳統的抗 (如紫杉醇、喜樹堿和鬼臼等) 共價連接后,能提這些的抗活性,同時也增了這些的水溶性、組織滲透力及在組織中的分布。然而,由于穿膜肽的選擇性較差、正電荷多而引起的體內、穩定性差等問題,使其在體內的應用受到了限制。因此,研究者想出了很多策略以提穿膜肽的靶向性,如將特異性靶向配體與穿膜肽結合,或制成靶向配體與穿膜肽共修飾納米粒和脂質體

CPPs 的分類以及統一的術語還沒有。根據不同的分類標準, 得到不同的。近有學者根據短肽的特點和來源將其分為3大類:蛋白衍生肽(protein derived CPPs), 如penetratin、TAT和pVEC等； 模型肽(model peptides) 如MAP和(Arg)7等；設計肽(designed CPPs)如MPG和Transportan等。從其兩親性性質也可將其分為3類:兩親性CPPs (PaCPPs), 如MPG、 transportan、TP10、Pep-1;中等兩親性CPPs (SaCPPs),如penetratin, RL16；非兩親性CPPs (NaCPPs),如 R9。

西安瑞禧生物可以提供對應的產品有：

DSPE-PEG-穿膜肽CPPs

DPPE-PEG-穿膜肽CPPs

DOPE-PEG-穿膜肽CPPs

PLGA-PEG-穿膜肽CPPs

PCL-PEG-穿膜肽CPPs

PLA-PEG-穿膜肽CPPS

DSPE-穿膜肽CPPs

DOPE-穿膜肽CPPs

部分穿膜肽：

TAT (YGRKKRRQRRR-NH2) 是的穿膜肽,具有*的穿透力且能直接作用于核.

MAP(KLALKLALKALKAALKLA) 是一種兩親性CPPs,能通過胞吞作用攜帶多種生物活性分子進入內,但是作為載體又缺乏特異性

具有pH選擇性且低穿膜肽TH[AGYLLGHINLHHLAHL(Aib)HHIL-NH2]

pH響應性穿膜肽R6H4 (RRRRRR HHHH-NH2)

MPG (ac-GALFLGFLGAAGSTMGAWSQPKKKRKV-cys)

MPGΔNLS (ac-GALFLGFLGAAGSTMGAWSQPKSKRKV-cys)

Stearyl-R8 (st-RRRRRRRR-NH2)

EB1 (LIKLWSHLIHIWFQNRRLKWKKK-amide)

Tat-DRBD (GRKKRRQRRRPQ-DRBD)

PF6 (St-AGYLLGK[kk2sa4qn4]INLKALAALAKKIL-NH2)

部分產品：

DSPE-PEG-TAT  

DPPE-PEG-TAT  

DOPE-PEG-TAT  

DSPE-TAT       

PLGA-PEG-TAT

PLA-PEG-TAT

PCL-PEG-TAT

DSPE-PEG-R8(RRRRRRRR-NH2)

PLGA-PEG-R8

PLA-PEG-R8

PCL-PEG-R8

2：主動靶向多肽GE11 （表皮因子肽）

多肽GE11是通過噬菌體肽庫篩選技術獲得的小分子多肽，由11個氨基酸組成（YHWYGYTPQNVI），與大分子配體相比，多肽配體的：相對分子分子質量小，原性低；易擴散及靶向性，可以滿足靶向的要求；對的沒有影響。研究表明，GE11可以與EGFR特意性結合，并且GE11對的沒有影響。研究結果表明GE11修飾的脂質體對EGFR具有較的靶向性。GE11修飾的膠束，以EGFR為靶點，結果表明制備的主動靶向EGFR的膠束加速對的攝取，EGFR在非小表面過度表達。

EGFR的靶向多肽GE11，該多肽已經被應用于和的靶向導入。磷脂膠束具有的組織穿透性，對其引入靶向性有可能獲得好的組織聚集效果

多肽GE11 序列號：（YHWYGYTPQNVI）

西安瑞禧生物科技有限公司可以提供的產品有：

DSPE-PEG-GE11

DPPE-PEG-GE11

DMPE-PEG-GE11

DOPE-PEG-GE11

DSPE-GE11

PLGA-PEG-GE11

PCL-PEG-GE11

PLA-PEG-GE11

3：活性腸肽

活性腸肽(vasoactive intestinal peptide，VIP)是由14種28個氨基酸殘基組成的堿性多肽，屬于胰泌素/VIP 族的胃腸肽類。

4：YIGSR多肽修飾的脂質體 

YIGSR(Tyr-Ile-Gly-Ser-Arg)(酪氨酸-異亮氨酸-甘氨酸--精氨酸)是來源于層粘連蛋白(laminin，LN)分子β1鏈的序列，能干擾膜黏附分子與基底膜和外基質的黏附，可抑制纖維肉和黑素的和轉移。YIGSR肽具有抗生成的作用，不但可以抑制轉移灶，而且可以抑制原發灶的。將YIGSR肽連接到脂質體表面，用脂質體作為YIGSR肽的載體，在體內可減少對YIGSR肽的破壞，增抗轉移效果，地抑制實驗性轉移和自發性轉移

多肽YIGSR  序列號：(Tyr-Ile-Gly-Ser-Arg)(酪氨酸-異亮氨酸-甘氨酸--精氨酸)

西安瑞禧生物科技有限公司可以提供的產品有：

DSPE-PEG-YIGSR

DPPE-PEG-YIGSR

DMPE-PEG-YIGSR

DSPE-YIGSR

PLGA-PEG-YIGSR

PCL-PEG-YIGSR

PLA-PEG-YIGSR

5：NGR多肽修飾的脂質體 （生靶向肽）

NGR多肽是一種能與生內皮上的CD13受體結合的靶向肽。將NGR多肽與脂質體相連接，得到NGR多肽修飾的脂質體。通過靜脈注射該脂質體，NGR多肽能與生上的CD13受體結合，將脂質體定位于組織，使得脂質體中的濃集于部位，從而提抗效果。該文從NGR多肽入手，對NGR多肽的定義、NGR多肽修飾的脂質體。