化工儀器網
技術文章
上海藥物所化學合成藥物研究取得系列進展
閱讀：479 發布時間：2013-6-19上海藥物所化學合成藥物研究取得系列進展
近些年來，上海藥物所藥物發現與設計中心（DDDC）合成組研究生在柳紅的帶領和指導下，瞄準學科發展前沿，積極發展新的化學合成方法，并將其應用于藥物合成，取得了一系列重要進展。
柳紅帶領研究生郭滌亮、黃河等采用廉價、環境友好的鐵銅等催化體系，發展了幾種快速的C–C鍵與C–N鍵偶聯的方法，實現鹵代芳烴與多種底物進行偶聯。相關研究工作在Org. Lett. （2008, 10, 4513）、J. Org. Chem. （2008, 73, 9601）、J. Comb. Chem. （2008, 10, 358；2008, 10, 617）等重要雜志上發表多篇論文。他們發展的微波促進的鈀催化體系，可以使惰性的氯代芳烴與多種底物進行快速高產率的偶聯，適用于Sonogashira、Suzuki、Heck和Buchwald-Hartwig等偶聯反應，具有較高的學術價值和應用價值，論文發表在J. Org. Chem. （2008, 73, 6037）后，獲得同行的高度評價，被SYNFACTS和Organic Chemistry Porta作為重要有機合成進展報道（Synfacts, 11, 1201）。在此基礎上，柳紅帶領研究生黃河、李召廣等通過微波輔助的手段，建立了液相平行合成技術平臺，快速構建出具有不同母核的多樣性雜環化合物庫，用于多種藥物中間體的合成，相關結果在Org. Lett. （2008, 10, 3263）、J. Comb. Chem. （2007, 9, 197）、J. Comb. Chem. （2008, 10, 484）等雜志上。
柳紅指導研究生鄧光輝探索了Ni（II）螯合物誘導合成手性氨基酸的方法學工作，王江等人對該方法進行了優化，采用Ni（II）螯合物誘導，合成了β-氨基酸等單體、β2氨基酸、環狀氨基酸、a,b-二氨基氨基酸及其衍生物，豐富了Ni（II）螯合物誘導合成手性氨基酸的應用范圍。與其他手性氨基酸的合成方法相比較，該方法具有合成過程簡潔方便、合成的氨基酸結構豐富、光學純度高、收率好、操作步驟少、可直接得到游離氨基酸等優點，具有很高的應用價值。相關研究論文發表在J. Org. Chem. （2007, 72, 8932）、J. Org. Chem. （2008, 73, 8563）、Tetrahedron. （2008, 64, 10512）雜志上。
此外，柳紅指導研究生葉德舉等在合成抗流感藥物Zanamivir及其衍生物的基礎上，發展了一種雙重立體選擇性的2-O-脫乙?；?-胺化全乙?；Ｗo的唾液酸合成方法，以較高的產率得到C-4位環狀二級胺取代的唾液酸衍生物以及C-4位哌嗪衍生物連接的唾液酸二聚體，從而為合成非天然唾液酸多聚體提供了新的途徑，相關論文發表在Tetrahedron Lett. （2007, 48, 4023）、Tetrahedron （2008, 64, 6544）。
DDDC合成組有機合成化學方法學發展方面的研究成果，為創新藥物奠定了重要的技術基礎。