制藥用水廣泛應用在制藥企業的生產過程和藥物制備的過程中，其中純化水、注射用水的制備和運用尤為重要。這就要求各方人員（包括藥企、設計、施工、驗證各階段參與人員）熟悉其特性和要求，并結合新版GMP正確有效的應用到生產實踐中去。

1、純化水、注射用水的定義和用途

1.1純化水的定義和用途

純化水為采用蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其它適宜的方法制得供藥用的水其廣泛于注射用水（純蒸汽）制備的水源；非無菌藥品直接接觸藥品的設備、器具和包裝材料zui后一次洗滌用水；注射劑、無菌藥品瓶子的初洗；非無菌藥品的配料；非無菌藥品原料精制等。

1.2注射用水的定義和用途

注射用水為蒸餾水或去離子經蒸餾所得的水，故又稱重蒸餾水，無熱原。其廣泛應用于無菌產品直接接觸藥品的包裝材料zui后一次精洗用水；注射劑、無菌沖洗劑配料；無菌原料藥精制；無菌原料藥直接接觸無菌原料的包裝材料的zui后洗滌用水等。《中華人民共和國藥典》2010年版、歐洲藥典7、《美國藥典/國家處方集》對純化水、注射用水的水質要求和具體用途均有較詳細的敘述，這里不再贅述。

2、新版GMP對制藥用水的具體要求及應對方案

2.1純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應當無毒、耐腐蝕

純化水、注射用水的預處理設備所用的輸送管道一般采用PVC、PPR或其他合適的材質。但純化水及注射用水的分配系統應釆用與化學消毒、巴氏消毒、熱力滅菌等相應的管道材料，采用不銹鋼，尤其是316L。不銹鋼是指耐空氣、蒸汽、水等弱腐蝕介質和酸、堿、鹽等化學浸蝕性介質腐蝕的鋼，又稱不銹耐酸鋼。在日常使用中存在中國、日本、美國三個標準的不銹鋼型號，現列舉如下：

2.2管道的設計和安裝

應當避免死角、盲管；純化水、注射用水的制備、貯存和分配應當能夠防止微生物的滋生。純化水可采用循環，注射用水可采用70°C以上保溫循環。

新的GMP對整個制藥用水系統的設計提出了更高的要求，在同時對運行過程中的監測記錄也提出了相應的要求。為了有效控制微生物污染且同時控制細菌內毒素的水平，在制備、存儲、分配系統的設計上從傳統的送水管路轉變為循環系統，增加了更多的在線監測記錄設備并相應采用了更多的消毒滅菌設備。

2.2.1預處理設備要求

為防止原水污染，預處理設備的原水水質必須達到國家飲用水水質要求（標準參照GB5749—2006)；多介質過濾器及軟水器要求能自動反沖、再生、排放；活性炭過濾做為有機物的集中地，除滿足上述要求外，還應增加蒸汽消毒功能；考慮到紫外線的光強和時間成反比，要求有時間和光強記錄儀；為保持水質穩定，混床的去離子水應循環使用；

2.2.2純化水制備的要求

純化水一般采用蒸餾法、離子交換法、反滲透法制備形成，固不同的制備方法有不同的要求，具體如：離子交換法采用混床，應能連續再生，并具有無流量和低流量時連續流動的措施，以此保證持續循環；采用反滲透法，裝置在進口處須安裝3.0um的水過濾器；采用蒸餾法的，宜釆用多效蒸餾水機，其316L不銹鋼材料內壁應電拋光（拋光度Ra^240目）并要有鈍化處理。

2.2.3注射用水制備的要求

《中華人民共和國藥典》2010年版明確注射用水為純化水經蒸餾所得的水，通過汽_水分離器去除熱原；采用316L醫藥級不銹鋼制的多效蒸餾水機，其316L不銹鋼材料內壁應電拋光（拋光度Ra<240目）并要有鈍化處理；裝有測量、記錄和自動控制電導率的儀器，當電導率超過設定值時自動轉向排水。

2.2.4儲罐的要求

儲罐的基本要求是防止生物膜的形成，減少腐蝕，便于用化學品對貯罐消毒；貯罐要密封，內表面要光滑，有助于熱力消毒和化學消毒并能阻止生物膜的形成。儲罐對水位的變化要做補償，通常采用呼吸器和自控充氮兩種方法。采用316L不銹鋼制作，內壁電拋光并作鈍化處理；儲罐上安裝0.2um疏水性的通氣過濾器（呼吸器）并可以加熱消毒或有夾套；能經受至少121°C高溫蒸汽的消毒；排水閥采用不銹鋼隔膜閥；若充以氮氣，須裝0.2um的疏水性過濾器過濾。

2.2.5輸送泵的要求

采用316L不銹鋼（浸泡部分），電拋光鈍化處理；衛生夾頭作連接件；潤滑劑采用純化水或注射用水本身；可*排除積水。

2.2.6熱交換器的要求

熱交換器用于加熱或冷卻注射用水，或者作為清潔蒸汽冷卻凝用。其基本要求如：采用316L不銹鋼制；按衛生要求設計；電拋光和鈍化處理；可*排除積水。

2.2.7管路及分配系統的要求

管路及分配系統應考慮到能連續循環，并能定期清潔和消毒。不斷循環的系統易于保持正常的運行狀態。

為阻止生物膜的形成，輸送水泵的出水應為“紊流式"，分配排放過程中避免低流速；管路采用316L不銹鋼管材內壁電拋光并做鈍化處理；連接方式可以是熱熔式氬弧焊焊接，或者衛生夾頭分段連接；為去除閥體內溶解雜質和微生物不易繁殖，閥門采用不銹鋼聚四氟乙烯隔膜閥；分配系統的管路安裝應有足夠的坡度并設有排放點，以便系統在必要時能夠*排空；采用循環管路，回水流入儲罐，釆用串聯連接。使用點閥門處的“盲管"段長度，對于加熱系統不得大于6倍管徑，冷卻系統不得大于4倍管徑；管路用清潔蒸汽消毒，消毒溫度121°C。

2.3應當對制藥用水及原水的水質進行定期監測，并有相應的記錄制藥用水系統的運行，需考慮到管道分配系統的定期清潔和消毒，

通常有兩種運行方式：批量式運行方式，將水做為產品形成批號，從安全性角度，在化驗期將定量的水隔離，直至有化驗結果；直流式運行方式，連續供水，一邊制備一邊使用。

為確保用水自始至終處于受控狀態，建立定期監測機制.對于驗證和安全使用至關重要，日常的管理要求如：按操作、維修規程管理；制定關鍵的水質參數和運行參數的監測計劃，包括關鍵儀表的校準并執行；制定定期消毒/滅菌計劃并執行；制備設備的預防性維修計劃及執行；關鍵制備設備（包括主要的零部件）、管路分配系統及運行條件變更的管理。

3、制藥用水系統安裝確認

設備驗證分為DQ(設計確認）、IQ(安裝確認）、0Q(運行確認）、PQ(性能確認）四個階段，現就關注的IQ階段進行簡要描述。

3.1安裝確認所需文件

有認可的流程圖、系統描述及設計參數；水處理設備及管路安裝調試記錄；儀器儀表的檢定記錄；設備操作手冊及標準操作、維修規程。

3.2安裝確認的主要內容

安裝確認主要是根據生產要求，檢查水處理設備和管道系統的安裝是否合格，檢查儀表的校準以及操作、維修規程的編寫。

3.2.1制備裝置的安裝確認

制備裝置的安裝確認是指設備安裝后，對照設計圖紙及供應的技術資料，檢查安裝是否符合設計及規范。制備裝置主要有機械過濾器、活性炭過濾器、電滲析、混床、水泵、蒸餾水機等，檢査的項目有電氣、蒸汽、壓縮空氣、儀表、供水、過濾器等的安裝、連接情況。

3.2.2分配系統的安裝確認

3.2.2,1管道、閥門材質

確認是否采用設計要求的管道、閥門材質，一般管道為316L材質，閥門采用316L隔膜閥；

3.2.2.2管路的連接和試壓

采用熱熔式氬弧焊焊接的，要求內壁成形光滑，應檢查焊接質量、記錄焊接接頭的數量，并做X光拍片。如為夾套管，內管要先拍片。常規采用自動氬弧熱熔式焊機，核定焊接參數后焊接。

連接完成后用去離子水試壓，試壓壓力為工作壓力的1.5倍，無滲漏為合格。

3.2.2.3管路的清洗、鈍化、消毒

管路的清洗、鈍化、消毒處理可大致遵循以下步驟：循環預沖洗一堿液循環清洗一純化水沖洗一鈍化一純化水再次沖洗一純蒸汽消毒。

循環預沖洗：準備儲罐、水泵、流量計，與需鈍化的管道連成一個循環通路，在儲罐中注入足夠的常溫去離子水，用水泵加以循環，15分鐘后打開排水閥，循環排放。

堿液循環清洗：準備NaOH化學純試劑，加入熱水（溫度不低于70V)按1:100配置堿液，用水泵加以循環，30分鐘后打開排水閥。

純化水沖洗：將純化水加入儲罐，用水泵加以循環，循環排放，當出水點和儲罐中水的電阻率一致后，打開排水閥，保持30分鐘以上。

鈍化：用純化水和純硝酸配制8：100的酸液，在49一52°C溫度下循環60分鐘后排放。

純化水再次沖冼：將純化水加入儲罐，用水泵加以循環，循環排放，當出水點和儲罐中水的電阻率一致后，打開排水閥，保持30分鐘以上。

純蒸汽消毒：將清潔蒸汽通入整個管路系統，每個使用點至少沖洗15分鐘。

上述清洗、鈍化、消毒過程及其參數均應加以記錄、存檔。

3.2.3儀器儀表的校準

系統中的儀器儀表必須定期校驗，控制允許誤差。常用的儀表有：電導儀、時間控制器、流量計、溫度控制儀、壓力表及分析水質用的各種儀器。

4、結束語

制藥用水是藥品生產過程中重要的原輔材料，在新版GMP的指導下保證用水質量、保證產品質量。實際應用中我們還應該在優選設備、合理儲存及分配、在線監控、規范操作等方面下大力氣，保證制藥用水環節的安全穩定供給，為整個制藥的生產過程提供強有力的保障。

來源：BAIDU吧