導讀
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本期內容：上海交通大學醫學院附屬，上海市兒科醫學研究所，兒內分泌遺傳代謝科利用質譜技術進行產前診斷
從新生兒篩查到產前診斷
新生兒遺傳代謝病篩查是重要的出生缺陷三級預防措施，質譜技術早在2002年就由上海交通大學醫學院附屬新華醫院兒研所兒內分泌遺傳代謝科引入到新生兒遺傳代謝病篩查中。新華醫院早期對質譜新生兒遺傳代謝病篩查做了大量的前瞻性研究，為我國大規模的人群篩選夯實了基礎，目前已經成為新篩領域熟知的篩查技術，并且在全國超過300多家實驗室順利開展（參加衛健委室間質評項目），新生兒串聯質譜篩查的遺傳代謝病整體發病率約1：3 284，全國每年有數千例新生兒收益于此項技術1。
遺傳性疾病的預防分為妊娠前遺傳咨詢（一級預防）、產前篩查及產前診斷（二級預防）及新生兒篩查（三級預防），其中產前篩查與產前診斷是預防遺傳性疾病患兒出生的重要方法。出生缺陷的防治工作從未停止，是否有可能將關口再次前移，將這些遺傳代謝病進行產前診斷呢？新華醫院再次做出了前瞻性的研究。
質譜技術進行遺傳代謝病產前診斷的原理和優劣勢分析
有機酸血癥是一類發病率高，對患兒危害大的遺傳代謝疾病。有些有機酸血癥治療困難，且預后不佳，導致致死率和致殘率較高，所以患兒母親再次妊娠時迫切需要進行產前診斷。新華醫院通過檢測羊水中的代謝物配合基因診斷來進行產前診斷，從而提供妊娠決策參考，將預防關口再次前移。
原理
胎兒若是患者，羊水中相關代謝產物增加。如胎兒是甲基丙二酸血癥，則羊水丙酰肉堿、甲基丙二酸、甲基枸櫞酸增高。
優點
快速、方便、節省費用（1-3天出報告）；可以彌補先證者基因突變不明確的不足。
缺點
羊水代謝物水平輕度增高尚不能確定為患兒；對于正常胎兒，不能鑒別基因型（攜帶或不攜帶基因變異位點）。
小結
利用串聯質譜及氣相色譜質譜技術可以對有機酸血癥進行產前診斷，羊水需要量少（2ml足夠）且快速，可與基因檢測配合進行產前診斷。
新華醫院內分泌遺傳代謝科使用質譜技術進行遺傳代謝病產前診斷的開展情況
伴隨醫學遺傳學檢測技術的迅速發展，越來越多的遺傳性疾病可以獲得可靠的產前診斷結果。目前新華醫院通過質譜技術檢測羊水中的代謝物配合基因診斷，可以對多種遺傳性疾病進行產前診斷。
多種有機酸血癥及其檢測指標2
目前，新華醫院對717例先癥者疾病（10種有機酸血/尿癥，包括甲基丙二酸血癥，丙酸血癥，戊二酸血癥I型，異戊酸血癥，多種羧化酶缺乏癥，β-酮硫解酶缺乏癥，異丁酰輔酶A脫氫酶缺乏癥，3-羥-3-甲基戊二酸尿癥，2-羥基戊二酸尿癥，2-甲基丁酰甘氟酸尿癥）進行了產前診斷，其中陽性率約20%3，為患者及其家庭提供了全面的遺傳代謝病診療服務。
關于新華醫院
上海交通大學醫學院附屬新華醫院兒研所于2002年在國內引入了新生兒疾病篩查領域的第一臺液相色譜串聯質譜儀，在質譜平臺上開展多種遺傳代謝病新生兒疾病篩查的前瞻性研究，為我國串聯質譜新生兒疾病篩查工作奠定了夯實的基礎，是中國串聯質譜新篩的奠基人。在遺傳代謝病診治方面相繼開展了高苯丙氨酸血癥鑒別診斷（包括尿蝶呤分析、DHPR活性測定）、血串聯質譜及尿氣相色譜質譜進行40余種遺傳代謝病臨床患者檢測、20余種溶酶體酶活性測定（包括粘多糖病、戈謝病、尼曼匹克病、各種腦白質發育不良疾病、糖原累積病等），尿粘多糖電泳、染色體及基因檢測等；為遺傳代謝病患者家庭提供產前診斷，包括羊水細胞基因檢測、酶活性檢測或羊水代謝產物檢測。可為臨床提供從產前診斷、到新生兒疾病篩查及臨床患者診治的一系列服務。近幾年完成了3項體外臨床診斷試劑試驗，并參與多項藥物臨床試驗工作。
作為*批罕見病診療協作網中上海市省級牽頭醫院，新華醫院將同步啟動罕見病長三角巡診義診活動，利用雙休日前往泛長三角聯盟醫院培訓更多醫生，最終真正提高長三角范圍內罕見病的診療水平。
參考文獻?
1. 韓連書等. "48萬例新生兒串聯質譜遺傳代謝病篩查及隨訪結果分析." 全國新生兒疾病篩查技術與管理新進展學術研討會 2012.
2. 韓連書. 質譜技術在遺傳代謝病及產前診斷中的應用[J]. 中華檢驗醫學雜志, 2017, 40(10):5.
3. 韓連書教授外部公開會議上數據
文末寄語
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