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B細胞發生高頻突變的特點

2013-6-21  閱讀(430)

   ①通常出現在生發中心。

    ②主要發生在重排過的B細胞V區基因,也可發生在V區基因旁側區,一般不發生在C區基因中。突變大部分集中在重鏈和輕鏈V區的互補決定區(complementarlty determining region,CDR)。
    ③主要是點突變,偶見發生基因缺失和重復。
    ④突變頻率很高,每一次細胞分裂約在l 000個bp中發生一個點突變,而一般的體細胞自發性突變的頻率是1/10’~1/1010。Ig重鏈和輕鏈的V區DNA各由約360個bp組成,如果每4次堿基突變中平均有3次可造成編碼氨基酸的改變,則每代子細胞的BCR約可發生0.5個bp的有效改變。
    ⑤抗原致敏時間越長,或致敏次數越多,突變檢出率越高。
 
免疫球蛋白V區基因的體細胞高頻突變

初次抗原注射后隨著時間增加以及二次和三次加強免疫,重鏈和輕鏈V區基因發生越來越多的突變,突變主要發生在CDR。與此同時,解離常數(Kd)則從免疫后第7日的3.6-6.0)×10-7 變為免疫后的≤0.03×10-7 (右側),表明親和力迅速提高。  每一條橫線代表一個脾細胞克隆的V區基因測序結果。發生點突變的部位以黑色豎線表示。


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