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發(fā)現(xiàn):巨噬細胞釋放的外泌體引發(fā)癌細胞微環(huán)境免疫失衡

閱讀:1248          發(fā)布時間:2018-11-13

    恒遠報道:上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院汪希鵬課題組在腫瘤免疫領(lǐng)域期刊《腫瘤免疫學(xué)研究》(Cancer Immunology Research,影響因子9.188)上在線發(fā)表了題為“Exosomes released from tumor-associated macrophages transfer miRNAs that induce a Treg/Th17 cell imbalance in epithelial ovarian cancer”的論文。該研究在報道腫瘤相關(guān)巨噬細胞釋放的外泌體可誘導(dǎo)上皮性卵巢癌微環(huán)境中的免疫失衡,并初步闡明了EOC微環(huán)境中T細胞亞群比例失衡的機制。

      
     免疫微環(huán)境對上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer, EOC)的發(fā)生發(fā)展至關(guān)重要,EOC的腹膜免疫微環(huán)境主要由由腫瘤相關(guān)巨噬細胞(tumor-associated macrophages, TAMs)和T淋巴細胞組成,包括調(diào)節(jié)性T細胞(regulatory T cells, Tregs)和輔助性T細胞17 (T helper 17, Th17)。


    這項研究表明,與良性卵巢腫瘤和良性腹膜組織相比,Treg/Th17比值在EOC原位腫瘤組織和腹腔轉(zhuǎn)移灶明顯升高。同時,Treg/Th17比值與EOC組織學(xué)分級密切相關(guān),是評估EOC患者預(yù)后的獨立因素,亦影響了EOC患者的生存率。


    研究者基于外泌體的芯片的分析結(jié)果,鑒定出在TAMs外泌體中富集的microRNAs,終挑選出miR-29a-3p和miR-21-5p兩個與T細胞分化相關(guān)的microRNAs。并證實在CD4+ T細胞中,兩者能直接抑制STAT3,導(dǎo)致Treg和Th17細胞比例失衡,研究顯示兩者對STAT3抑制存在協(xié)同作用。


    綜合來看,研究結(jié)論表明TAMs外泌體通過microRNAs的轉(zhuǎn)移進行腫瘤微環(huán)境的改造,靶向這些外泌體或相關(guān)的microRNAs可能為EOC治療提供了新的思路。微環(huán)境來源外泌體如何介導(dǎo)腫瘤微環(huán)境免疫抑制是近年來熱點所在,該研究為其提供了全新的分子機制。


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