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生物反應器懸浮培養過程是生產工藝的開發和過程的優化
閱讀：983 發布時間：2022-4-19
生物反應器懸浮培養主要包括高表達細胞株的改造、個性化培養基的定制、生產工藝的改進、生物反應器及配套設施的優化等四個方面。
1生物反應器細胞的馴化
為了提高生物制品的產率和安全有效性，篩選高表達量的宿主細胞意義重大。為實現馴化穩定，通常有高密度細胞培養向低密度細胞培養，由高濃度血清培養逐漸向降低血清濃度培養。因細胞損傷后很難修復，所以馴化活力應保持在90%以上。細胞的增殖能力直接影響產能，馴化時應保持對其增殖能力測定。馴化時還應該對其表達分泌能力進行測定，避免馴化后的細胞表達特性發生變化。在篩選馴化過程中應及時選擇細胞狀態好的細胞進行凍存保種。
2生物反應器培養基的個性化定制
大規模培養技術中，維持高密度甚至無血清生長，細胞培養基的營養含量對細胞增殖和維持至關重要，不同細胞需要提高目標生物制品的穩定性、表達量均需要個性化培養基的支持，個性化培養基在國外生物制品生產已被普遍采用。
3生物反應器懸浮培養
懸浮培養過程是生產工藝的開發和過程的優化。
3.1細胞懸浮培養方式
3.2生物反應器培養工藝選擇
3.3生物反應器培養過程參數選擇
選擇合適的工藝后，過程控制成為關鍵。為了保持環境中培養細胞，需要利用在線監控功能控制各種運行參數。南京安曼科技提供適合于多種培養方式的生物反應器及配套的精細化自控工藝，具有精度高、穩定性好等特點。動物細胞對溫度敏感，需要采用合適的加熱或冷卻方式控制培養溫度在35-37℃，避免細胞受到損傷。動物細胞適宜的PH生長范圍一般在6.8-7.3之間，低于6.8或高于7.3都可能對細胞生長產生不利影響。
溶氧控制同樣重要，其范圍通常為20-60%的空氣飽和度，應該注意通氣量，避免氣泡的破裂對細胞造成損傷，同時通氣量會影響PH值，需要綜合考慮。培養過程中還要注意滲透壓，大多數動物細胞適宜的滲透壓范圍是280-320mosm/kgH2O左右，加堿控制PH值時要注意監測。
此外，還要進行流加方式、灌流速率及代謝產物的控制等，在整個工藝優化過程中，各個參數不是單一運行，且相互影響，需要進行全面控制。
4生物反應器選擇
我們應該根據細胞生產方式不同選擇合適的生物反應器，并配備特定的攪拌槳葉。另外，反應器規模能否放大是選擇反應器的一個重要前提，放大主要通過增大體積或者增加數量。增大體積可以節約配套和人員成本，增加數量雖然操作靈活但成本高。選擇反應器需要考慮滿足生產工藝和產能，另外，接口的標準化、配件供應速度、售后服務質量都是選型需要考慮的，以免造成生產延誤。