研究人員通過研究發現,一種特殊的分子開關或可促進胚胎心臟細胞發育生長成為成熟的成年心臟細胞;該研究或可幫助理解人類心臟發育成熟的機制,同時也可以促進研究人員開發新型實驗室方法來制造和成體心臟細胞功能類似的心臟細胞。
文章中,研究者表示,如今盡管我們可以誘導胚胎干細胞變成心臟細胞,但促進其成熟成為成體狀態的心臟細胞卻是一大挑戰;我認為本文研究中我們發現了可以促進心臟細胞成熟的主要分子開關。在出生前和出生后數個月里,嬰兒的心臟細胞會經歷巨大的改變,細胞伸長、發育產生復雜的元素幫助其收縮,從依賴葡萄糖代謝產能轉化成為依賴機體脂肪代謝的能量,這些改變會促進新生兒心臟生長,但其心臟成熟的機制卻并不清楚。
這項研究中,研究人員對20天的人類胚胎干細胞衍生的心肌細胞及成熟的13個月的心肌細胞進行研究,對這些細胞產生的RNA的轉錄組進行了分析,這種分析可以詳細說明在某一個特定時間里細胞所產生的RNA的水平和類型;研究者重點對一類名為microRNA的分子進行了分析,這類RNA分子可以控制基因表達,并且幫助調節細胞的發育、生長及功能。
研究者表示,當對比20天和13個月的心肌細胞的microRNA水平時,我們發現了一類名為let-7的microRNA家族,let-7在成熟細胞中的水平可以增加1000倍,更有意思的是let-7家族可以影響許多調節葡萄糖代謝的基因的表達,比如PI3/AKT/胰島素途徑等。為了更深一步研究let-7 microRNA在心臟細胞中成熟中所扮演的角色,研究者進行了后期研究,結果發現,當降低let-7水平時,細胞會恢復基于葡萄糖的代謝模式,而且細胞會變小、結構和功能趨于不成熟;反之則細胞會開啟基于脂肪酸的代謝模式,細胞會變得強壯、結構和功能也趨于成熟。
研究者指出,let-7 microRNA或可通過扮演關鍵的基因調節子來驅動細胞代謝和功能性的成熟,let-7對于誘導干細胞衍生的心肌細胞的成熟非常關鍵,其或許可以作為一種新型靶點來幫助研究人員開發促進心臟細胞成熟的新型靶向性療法。
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