ANCA靶抗原的特異性:
ANCA靶抗原:PR3,MPO,人白細胞彈力蛋白酶(HLE)、乳鐵蛋白(LF)、組蛋白酶G(CG)、殺菌/通透性增高蛋白(BPI)和天青殺素(AZU)。徐旭東等報道對4例患者進行7種抗原的檢測,發現患者血清識別多種ANCA靶抗原,多數滴度較高,進一步證實PTU引起的ANCA陽性小血管炎,是藥物引起的多克隆自身免疫反應。對于懷疑ANCA相關小血管炎的患者,可先應用間接免疫熒光法和/或總抗原ELISA法進行篩選,陽性者則應進一步用ELISA法檢測抗蛋白酶3和抗髓過氧化物酶等自身抗體,如間接免疫熒光法檢測ANCA為陽性,而PR3ELISA和MPOELISA均為陰性,則應用ELISA方法,檢測其它已知ANCA的特異性抗原。研究結果顯示,單獨使用間接免疫熒光法對原發性小血管炎的診斷特異性為76%,如間接免疫熒光法加抗原特異性ELISA,則可使診斷的特異性提高98%。
3PTU所致ANCA相關小血管炎的發生機制:目前認為,PTU所致的ANCA相關小血管炎可能存在遺傳易感因素(HLA?DR3與其密切相關)。PTU代謝產物與中性粒細胞的大分子結合,作為半抗原而誘導抗體產生。在某種外因(如感染)的刺激下激活中性粒細胞,發生脫顆粒反應,釋放髓過氧化物酶,將藥物轉為反應性氧族而直接造成小血管內皮細胞損傷。MPO與PTU發生相互作用,將PTU轉化為毒性的代謝產物或半抗原,當其與中性粒細胞內多種胞質抗原和核抗原相結合時,具有免疫原性,作為抗原被T細胞識別,進一步活化B細胞產生相應的自身抗體,造成腎、肺及其它器官小血管的免疫損傷,引起血管炎。由于PTU所致的ANCA相關小血管炎多有抗MPO抗體。ChoiHK等認為,PTU誘發的ANCA相關小血管炎是否與甲狀腺本身有關,因為甲狀腺過氧化物酶與髓過氧化物酶在結構上有一定的同源性。但國內外(包括我們的研究)研究顯示未發現兩者關聯的證據
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