近日,來自中國科學院昆明動物研究所動物模型與人類疾病機理重點實驗室張云課題組在血小板凋亡研究中取得了新進展。
血小板的主要生理功能是參與止血及血栓形成,并在動脈粥樣硬化,腫瘤轉移和炎癥反應等過程中起著重要的作用。體內是否存在獨立于血小板激動劑的血小板凋亡誘導因子,血小板體內清除的機制是目前有待解決的重要問題。
隨著基因組學的發展,大量測序結果顯示除眼睛以外,betagamma-晶狀體蛋白廣泛表達于呼吸道、胃腸道和生殖道等上皮組織中,但對它們的功能和分子作用機制目前未知。脊椎動物三葉因子廣泛分布在粘膜上皮中,與粘膜保護,損傷修復和腫瘤抑制密切相關。
研究人員先從云南產大蹼鈴蟾(Bombina maxima)皮膚中獲得了具強烈生物學活性的天然betagamma-晶狀體蛋白和三葉因子復合物betagamma-CAT。高茜博士在張云研究員指導下,進一步以betagamma-CAT為分子探針,發現獨立于血小板活化的血小板凋亡通路。betagamma-CAT并不引起血小板的激活,但能引起血小板凋亡,而且其效應是外鈣內流依賴的。
該研究為揭示betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子的生理病理功能和分子作用機制,以及它們所整合的細胞調節通路在粘膜修復、炎癥和腫瘤中的作用位置及新藥物作用靶點的發現提供了新思路和有力線索。
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