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Pifithrin-α (PFTα)63208-82-2

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產品型號63208-82-2

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更新時間:2025-02-05 15:24:35瀏覽次數:711次

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Pifithrin-α (PFTα)63208-82-2
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Pifithrin-α (PFTα)63208-82-2

Pifithrin-α (PFTα)
分子式:C16H18N2OS.HBr   分子量:367.3
 
產品描述
Pifithrin-α是p53抑制劑,抑制p53依賴性的p53應答基因轉錄。
靶點
p53
         
IC50
           
體外研究
Pifithrin-α作用于ConA細胞,抑制p53依賴性的p53應答基因的轉錄。Pifithrin-α (10 μM)抑制 Dox, Etoposide, Taxol, 和Cytosine arabinoside誘導的C8細胞凋亡。Pifithrin-α抑制p53依賴性的由于DNA損傷而形成的人二倍體成纖維細胞的生長停滯,而對p53缺失的成纖維細胞沒有任何作用效果。Pifithrin-α可調節p53的核輸入或輸出(或兩者同時),也可降低核p53的穩定性。Pifithrin-α (100–200 nM)作用于海馬細胞,*抑制Camptothecin誘導的p53 DNA結合水平和p53應答基因Bax的增加。Pifithrin-α也降低p53 DNA-結合活性水平。Pifithrin-α (200 nM) 保護培養的海馬神經元免受DNA損傷劑誘導的死亡。Pifithrin-α(200 μM) 穩定線粒體功能,抑制caspase活化,保護培養的海馬神經元免受谷氨酸和β-淀粉樣肽誘導的死亡。Pifithrin-α可以抑制熱休克和糖皮質激素受體信號,但不影響NF-κB信號。Pifithrin-α (10 μM) 降低熱休克轉錄因子 (HSF1) 的激活,且增強細胞對熱的敏感性。Pifithrin-α (10 μM)作用于HeLa細胞,降低糖皮質激素受體的激活,且保護小鼠胸腺免受Dexamethasone誘導的凋亡。Pifithrin-α作用于人胚腎細胞,抑制p53介導的p21/Waf-1誘發。Pifithrin-α通過增加細胞內Dexamethasone濃度,而使Dexamethasone劑量反應曲線左移。
體內研究
Pifithrin-α按2.2 mg/kg 劑量腹腔注射給藥小鼠(C57BL 和 Balb/c),使兩個菌株的小鼠*免遭60%γ射線照射的殺傷劑量(C57BL小鼠為8 Gy,Balb/c小鼠為6 Gy)。注射Pifithrin-α的小鼠失去的重量比不使用Pifithrin-α處理的照射小鼠少。Pifithrin-α (2.2 mg/kg)處理全身經γ射線照射的小鼠,廢除p53依賴性的DNA復制調控。Pifithrin-α(2 mg/kg,腹腔注射) 處理中腦動脈閉塞的小鼠30分鐘后,降低缺血性腦損傷,并保護海馬神經元免受毒性的損傷。Pifithrin-α(3.6 μg/kg,腹腔注射)處理小鼠,抑制Dex誘導的胸腺退化。Pifithrin-α(2 mg/kg)處理短暫中腦動脈閉塞的大鼠,與對照組相比顯著降低運動障礙的程度 。卒中發病后,Pifithrin-α給藥后一個小時,動物運動障礙降低,梗塞減少。與空白對照組相比,Pifithrin-α處理7天后,顯著降低大鼠的運動障礙評分。通過Tunel和caspase 3染色,觀察到Pifithrin-α顯著降低大鼠的細胞凋亡。
溶解性
DMSO 67 mg/mL,水 <1 mg/mL,乙醇 <1 mg/mL
穩定性
2年 -20°C粉狀,6月-80°C溶于DMSO

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