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JNJ 26854165 881202-45-5

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產(chǎn)品型號881202-45-5

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廠商性質(zhì)經(jīng)銷商

所  在  地上海市

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JNJ 26854165 881202-45-5
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JNJ 26854165  881202-45-5

JNJ-26854165 (Serdemetan)
分子式:C21H20N4   分子量:328.41
 
產(chǎn)品描述
JNJ-26854165是HDM2泛素連接酶拮抗劑,作用于p53野生型細(xì)胞,誘導(dǎo)早期凋亡,作用于缺乏功能性p53的細(xì)胞,抑制細(xì)胞增殖,隨后延遲凋亡。
靶點(diǎn)
HDM2
MDM2
       
IC50
           
體外研究
JNJ-26854165是新型激活p53的色胺衍生物,作為HDM2泛素連接酶拮抗劑。JNJ-26854165作用于白血病細(xì)胞系,抑制細(xì)胞生長,且誘導(dǎo)凋亡,作用于OCI-AML-3, MOLM-13,NALM-6和REH細(xì)胞72小時(shí)后,IC50值分別為0.24,0.33,0.32和0.44 µM。此外, JNJ-26854165作用于p53突變的細(xì)胞,加速蛋白酶調(diào)節(jié)的p21降解和抗p53對p21的轉(zhuǎn)錄誘導(dǎo), 誘導(dǎo)S期延遲,且上調(diào)E2F1表達(dá), 導(dǎo)致S期細(xì)胞優(yōu)先凋亡。JNJ-26854165是口服MDM2抑制劑,可以抑制MDM2-p53復(fù)合體與蛋白酶的相互作用,且通過與MDM2的RING域結(jié)合提高p53水平。研究顯示JNJ-26854165作用于四種人類癌細(xì)胞系:H460,A549,p53-WT-HCT116,和p53-null-HCT116,抑制無性繁殖生存。
體內(nèi)研究
JNJ-26854165按20 mg/kg劑量口服飼喂于三十六分之十七(47%)實(shí)體移植瘤和七分之五(71%) ALL移植瘤,持續(xù)5天,重復(fù)進(jìn)行6周,導(dǎo)致EFS分布出現(xiàn)明顯區(qū)別。
溶解性
DMSO 66 mg/mL,水 <1 mg/mL,乙醇 2 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀,6月-80°C溶于DMSO
特征
JNJ 26854165是口服生物有效性的,小分子HDM2拮抗劑,具有有效的抗腫瘤活性。

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