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BGT226 (NVP-BGT226)1245537-68-1

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更新時間:2025-02-05 13:31:08瀏覽次數:721次

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BGT226 (NVP-BGT226)1245537-68-1
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BGT226 (NVP-BGT226)1245537-68-1

BGT-226(NVP-BGT226)
分子式:C28H25F3N6O2.C4H4O4 分子量:650.6
 
產品描述
NVP-BGT226是新型I型 PI3K/mTOR抑制劑,作用于PI3Kα/β/γ,IC50為4 nM/63 nM/38 nM。
靶點
PI3K/mTOR
         
IC50
1 nM
         
體外研究
生長抑制實驗顯示NVP-BGT226具有抗腫瘤活性。NVP-BGT226顯著抑制細胞生長,IC50 < 20 nM。NVP-BGT226在納摩爾濃度時也誘導癌細胞凋亡,IC50≤25 nM。NVP-BGT226抗增殖和促凋亡效果不依賴于bcr-abl狀態。NVP-BGT226抑制AKT/mTOR信號通路激活,這種作用存在濃度和時間依賴性。流式細胞儀分析顯示細胞在G(0)-G(1) 期累積,隨后在S期減少。NVP-BGT226 作用于測試細胞包括SCC4, TU183和KB細胞系,有效抑制生長,IC50為7.4到30.1 nM。NVP-BGT226處理表達PIK3CA突變 H1047R的Detroit 562和HONE-1細胞,也有效抑制生長。此外, NVP-BGT226作用于HONE-1細胞和抗cisplatin細胞的效果差不多。端脫氧核苷酸轉移酶調節的dUTP缺口末端標記法(法)(TUNEL) ,及caspase 3/7 和PARP分析,說明 NVP-BGT226通過凋亡路徑誘導細胞死亡。NVP-BGT226通過微管相關蛋白輕鏈3B-II的凝聚和上調,及p62的降解,誘導自噬。Beclin1的基因沉默或與自噬體抑制劑, 3-methyladenine一起處理,抑制 NVP-BGT226誘導的自噬,且恢復菌落存活 。NVP-BGT226在納摩爾濃度時作用于常見骨髓瘤細胞系和原代骨髓瘤細胞(如NCI-H929, U266, RPMI-8226和OPM2多發性骨髓瘤細胞系),抑制生長,這種作用存在時間和劑量依賴性。NVP-BGT226抑制蛋白激酶B(Akt), P70S6k和4E-BP-1磷酸化,這種作用存在時間和劑量依賴性。NVP-BGT226*抑制胰島素類生長因子 1, 白細胞介素-6,和HS-5 基質細胞的條件培養基對骨髓瘤細胞生長的刺激作用。NVP-BGT226 可作為治療多發性骨髓瘤的新型候選藥。NVP-BGT226有效誘導凋亡和 抑制增殖。
體內研究
NVP-BGT226作用于移植瘤動物模型,明顯延遲腫瘤生長,這種作用存在劑量依賴性,且伴隨著抑制 p-p70 S6激酶細胞質表達和自噬小體形成 。NVP-BGT226 作用于FaDu細胞移植瘤鼠模型,抑制腫瘤生長,這種作用存在劑量依賴性。NVP-BGT226 按 2.5 和 5 mg/kg劑量口服處理三周,在第21天,與對照組相比,引起腫瘤生長分別下降34.7%和76.1% 。NVP-BGT226與rapamycin 相比,抑制腫瘤生長效果更好一些。NVP-BGT226處理組腫瘤zui終體積明顯比LY294002處理組和對照組小很多。
溶解性
DMSO 30 mg/mL,水 <1 mg/mL,乙醇 <1 mg/mL
穩定性
2年 -20°C粉狀,6月-80°C溶于DMSO

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