Nutlin-3a 675576-98-4

Nutlin-3a
分子式：C30H30Cl2N4O4   分子量：581.49
 
產品描述
Nutlin-3a是Nutlin-3的活性對映體，抑制p53/MDM2相互作用，IC50為90 nM。
靶點
 p53/MDM2 interaction          
IC50
 90 nM          
體外研究
 Nutlin-3α從MDM2蛋白的結合口袋置換p53，由此將p53從抑制和蛋白酶體降解狀態釋放出來，從而導致誘導其下游靶點，細胞周期停滯和細胞凋亡。七天孵育10 μM nutlin-3a導致了NIH3T3細胞的生長抑制達90％以上。Nutlin-3α穩定并激活p53基因，以劑量依賴性的方式誘導p21的表達。Nutlin-3A有效地減少S期細胞至0.2-2％，并增加了G1-和G2/M期細胞。在40小時后，Nutlin-3a誘導約60% SJSA-1和MHM細胞的凋亡，而到60小時后，凋亡細胞分別達到85％和65％。
體內研究
 Nutlin-3α以劑量依賴性方式抑制異種移植物生長，在zui高劑量（200毫克/千克）時表現大量的腫瘤收縮。Nutlin-3是p53途徑在體內的選擇性活化劑，并高度有效地抗SJSA-1骨肉瘤。有野生型p53和MDM2基因擴增的腫瘤對Nutlin-3α治療應答。 
溶解性
DMSO 100 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 100 mg/mL
穩定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
 高度選擇性的MDM2抑制劑與對MDMX低得多的效果。對含野生型p53的腫瘤zui有效。