WHI-P154  211555-04-3

WHI-P154
分子式：C16H14BrN3O3   分子量：376.2
 
 
產品描述
WHI-P154 是有效的JAK3抑制劑，IC50為1.8 μM, 對JAK1和JAK2沒有抑制活性，也抑制EGFR, Src, Abl, VEGFR 和 MAPK，抑制Stat3,而非Stat5磷酸化。
靶點
JAK3
EGFR
VEGFR
Src
   
IC50
1.8 μM
4 nM
100 nM
100 nM
   
體外研究
WHI-P154是*個只抑制JAK3而對JAK1和JAK2沒有活性的抑制劑。 WHI-P154在體外抑制巨噬細胞中STAT1激活， iNOS表達以及NO產生。但是研究證明WHI-P154還可以抑制其它常見激酶包括EGFR, Src, Abl, VEGFR, MAPK和PI3-K并且在人惡性膠質瘤細胞系中誘導細胞凋亡。WHI-P154在細胞外基質（ECM）存在情況下抑制惡性膠質瘤細胞粘連和遷移[2]。 WHI-P154 對人惡性膠質瘤細胞系U373 和U87 具有明顯的細胞毒性，在微摩爾濃度便可以誘導細胞凋亡。在體外WHI-P154的抗惡性膠質瘤活性放大200多倍并且通過結合重組人源表皮生長因子而具有選擇性。在體外納摩爾濃度EGF-P154 可以殺死惡性膠質瘤細胞，IC50 為813 nM,但是即使濃度高到100 mM對不表達EGF-R的白血病細胞也沒有細胞毒性。
體內研究
體內使用EGF-P154 可以延遲腫瘤進展和改善重度聯合免疫缺陷小鼠膠質母細胞瘤移植瘤模型的無瘤生存率。然而無瘤小鼠生存期都沒有超過33天 (無瘤生存期中值為19天)，有瘤小鼠在58天內腫瘤體積會迅速大于500 mm3, 用1 mg/kg/天 EGF-P154連續治療10天的小鼠中有40% 活下來并且58天以上沒有檢測到腫瘤，無瘤生存期中值為40天。剩下的60%小鼠中腫瘤體積從未超過50 mm3。
溶解性
DMSO 75 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO