Benzocaine94-09-7

Baricitinib (LY3009104, INCB028050)
分子式：C16H17N7O2S   分子量：371.42
 
產品描述
Baricitinib 是選擇性JAK1和JAK2抑制劑，IC50分別為5.9 nM和 5.7 nM,比作用于JAK3和Tyk2選擇性高70和10倍左右, 對c-Met和Chk2沒有抑制作用。
靶點
JAK1
JAK2
       
IC50
5.9 nM
5.7 nM
       
體外研究
在外周血單核細胞中Baricitinib抑制IL-6刺激的典型底物STAT3 (pSTAT3) 的磷酸化以及隨后趨化因子MCP-1的產生，IC50值分別為44 nM和40 nM。在獨立的幼稚型T 細胞中Baricitinib也可以抑制IL-23刺激的STAT3的磷酸化，IC50為20 nM。
體內研究
Baricitinib在全血中抑制IL-6刺激的STAT3磷酸化，IC50為128 nM。 Baricitinib (10 mg/kg口服)預期能夠在大鼠中抑制JAK1/2 信號 (抑制率≥50%)達8小時。Baricitinib (10mg/mL,口服)可以抑制佐劑性關節炎大鼠模型的疾病得分并且具有劑量依賴特性。與對照組相比，1mg/kg Baricitinib處理兩周可以對雌鹿爪子體積增長抑制50%，3 mg/kg 或10 mg/kg劑量可以抑制95%以上。與對照組相比，1mg/kg Baricitinib處理可以對佐劑性關節炎大鼠模型免疫浸潤，水腫，和關節周圍組織外觀的綜合得分抑制27%，3mg/kg可以抑制64%，10 mg/kg可以抑制82%。1, 3和10 mg/kg Baricitinib分別使佐劑性關節炎大鼠模型骨吸收減少15%, 61%和67%。Baricitinib (10mg/kg,每天一次連續2周，口服)可以使佐劑性關節炎大鼠模型踝關節和跗骨的正常結構和外觀得到影像學上的改善。Baricitinib可以降低達拉亞動物外周血中STAT3的磷酸化水平，并且具有劑量和時間依賴的特性。Baricitinib (10 mg/mL, 口服)可以使小鼠膠原蛋白誘導的關節炎（CIA）模型的關節損傷綜合得分提高47%。在膠原抗體誘導的關節炎(CAIA)小鼠模型中Baricitinib (10 mg/kg) 可以減少血管翳 (74%)和骨損傷(78%)，改善軟骨損傷(43%)和炎癥信號 (33%), 使疾病綜合得分提高53%。在CIA和CAIA模型中，Baricitinib (10 mg/kg)可以對遲發型超敏反應抑制48%。 Baricitinib對于活動性類風濕關節炎病人是有效的，而疾病修飾藥物和生物制劑大多很難有效。Baricitinib優先抑制JAK1 和 JAK2, 選擇性高于Tyk2 10倍，高于JAK3 100倍。觀察到的GLPG-0634對于ACR20的效果至少和tofacitinib一樣而且優于Baricitinib, 因為Baricitinib 僅在一項二期臨床實驗中可以適度地影響ACR20值。 Baricitinib具有劑量限制的副作用，會誘發貧血病，這是由于對JAK2的影響造成的，但是無論如何它的藥效非常明確。
溶解性
DMSO 74 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO