Raltegravir518048-05-0雷特格韋

雷特格韋
分子式：C20H21FN6O5    分子量：444.15
 
產品描述
Raltegravir 是有效的整合酶鏈轉移抑制劑，作用于WT 和S217Q 原型泡沫病毒 (PFV)整合酶,IC50分別為90 nM 和40 nM。
靶點
WT PFV
S217Q PFV
       
IC50
90 nM
40 nM
       
體外研究
PFV整合攜帶S217H替換的IN，之后對 Raltegravir 的敏感性降低10倍，IC50為900 nM。PFV IN 具有10% WT 活性，且被Raltegravir抑制，IC50為200 nM,說明與 WT IN相比，對整合酶（IN）鏈轉移抑制劑(INSTI)的敏感性降低約2倍。S217Q PFV IN對 Raltegravir的敏感性至少與WT 酶相似。Raltegravir由葡萄糖醛酸化，而不是肝臟代謝而來。Raltegravir 在體外作用于人類T 淋巴細胞培養物，有效作用于HIV-1，抑制達95%時濃度為31±20 nM。Raltegravir作用于 CEMx174細胞，也有效作用于HIV-2,IC95為6 nM。Raltegravir 代謝主要通過葡萄糖醛酸化。葡萄糖醛酸化酶的強誘導劑UGT1A1顯著降低 Raltegravir 濃度。Raltegravir 微弱抑制肝細胞色素P450。Raltegravir不會誘導 CYP3A4 RNA 表達或 CYP3A4依賴的睪wan激素 6-β-羥化酶活性。在鎂和鈣存在時，Raltegravir細胞擴散性降低。Raltegravir 和相關的HIV-1整合酶 (IN) 鏈轉移抑制劑 (INSTIs) 高效阻斷病毒復制。Raltegravir 作用于急性感染人類淋巴 CD4+ T細胞系MT-4和 CEMx174, 高效抑制SIVmac251復制，EC90處于低納摩爾范圍
體內研究
Raltegravir 作用于攜帶 SIVmac251感染的非人類靈長類動物，提高病毒-免疫。Raltegravir單獨給藥非人類靈長類動物后，檢測不到病毒載量。
溶解性
DMSO 89 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
Raltegravir 是*個被批準的人類免疫缺陷病毒1型（HIV-1）整合酶抑制劑。