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eLife又一驚人發現:巨噬細胞是再生的關鍵?

閱讀:308          發布時間:2017-5-19

多年以來科學家們一直感到困惑的是為何有些動物,如蠑螈和斑馬魚,在受傷后能夠重新生長出身體部位,而其它動物,像人類只會產生疤痕組織。來自肯塔基大學的研究人員近期發現巨噬細胞這種一般被認為是免疫細胞的細胞類型,實際上是哺乳動物復雜組織再生所必需的元件。

這一研究成果公布在eLife雜志上,這指出未來某一天,也許我們可以利用免疫細胞來刺激人類的組織再生。

文章的通訊作者Ashley Seifert表示,“因為幾乎沒有多少可以研究的模型,所以我們對哺乳動物再生的作用機理了解的很少,大多數對器官再生的了解來自于在無脊椎動物或兩棲動物和魚類方面的研究。如果我們想將這些從基礎再生生物學中學到的東西應用于人體,那么就需要了解哺乳動物自然發生再生時參與調控再生的細胞類型,以及分子。”

科學家們多年來一直都希望能了解為何有些動物,如蠑螈和斑馬魚在受傷后能夠重新生長出身體部位,而其它動物,像人類只會產生疤痕組織。八年前,Seifert實驗室發現非洲多刺小鼠(African spiny mice)可以作為復雜組織再生的一種哺乳動物模型,從而進行了廣泛深入的研究,然而研究人員依然不清楚,為何多刺小鼠和非再生實驗小鼠身體上相同的損傷,會產生明顯不同的愈合反應。

為了解開這個謎題,Seifert等人分析了多刺小鼠中觀察到的再生反應,以及實驗室小鼠中觀察到的典型疤痕形成反應中炎癥環境的差異,結果他們發現雖然這兩種動物在未受傷時白血病特征相同,但是損傷后卻發生了不同的局部反應。

“我們提出了一個問題:多刺小鼠中炎癥細胞是正調控還是負調控組織再生,”文章的*作者Jennifer Simkin說,“我們將多刺小鼠與普通家鼠進行比較,發現再生期間活躍的巨噬細胞類型與疤痕形成過程中活躍的巨噬細胞類型不同。”

研究人員在非洲多刺小鼠的耳垂中進行實驗,發現如果令巨噬細胞耗盡,就無法啟動針對損傷的再生應答,研究人員再重新注入巨噬細胞到傷口位置,再生就又能進行了。之后研究人員分析了愈合組織中的不同類型巨噬細胞,發現一種促炎型巨噬細胞在疤痕形成期時會富集,但在再生期間就非常罕見。

肯塔基大學醫學院和脊髓、腦損傷研究中心John Gensel說:“越來越多的研究表明巨噬細胞具有再生和病理功能等多個方面的作用。我們的研究結果表明我們模型中巨噬細胞的激活有利于再生,下一步我們將會確定再生所必需的巨噬細胞激活的組分。我們現在正在開發選擇性激活巨噬細胞的臨床可行性治療方法,找到巨噬細胞活性的可靶向元件,將能為改善人類組織再生的真正潛力打開一扇新的窗。”

這一研究小組的發現也證明炎癥細胞在調節再生反應方面所發揮的重要作用,未來通過進一步探索這些不同類型的巨噬細胞,以及局部組織環境如何改變應答損傷的細胞類型,將能提出恢復人體損傷的新的臨床方法。”

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