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中國科技大學PNAS文章發表癌癥研究新成果
閱讀：1000 發布時間：2011-10-22要： 近日來自中國科學技術大學、澳大利亞卡瓦特瑪特紐卡斯爾醫院、安徽醫科大學和澳大利亞紐卡斯爾大學等機構的研究人員在學術期刊PNAS上聯合發表了題為“MicroRNA-149*, a p53-responsive microRNA, functions as an oncogenic regulator in human melanoma”的研究論文，揭示了p53依賴型microRNA調控黑色素瘤發展的新機理。 生物通 www.ebiotrade.com
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近日來自中國科學技術大學、澳大利亞卡瓦特瑪特紐卡斯爾醫院、安徽醫科大學和澳大利亞紐卡斯爾大學等機構的研究人員在學術期刊PNAS上聯合發表了題為“MicroRNA-149*, a p53-responsive microRNA, functions as an oncogenic regulator in human melanoma”的研究論文，揭示了p53依賴型microRNA調控黑色素瘤發展的新機理。
文章的通訊作者是，中國科學技術大學生命科學學院的吳緬教授和澳大利亞卡瓦特瑪特紐卡斯爾醫院的張旭東教授。吳緬實驗室的博士生金雷和胡汪來以及澳大利亞卡瓦特瑪特紐卡斯爾醫院的Chen Chen Jiang為這篇文章的共同*作者。該項研究得到國家自然科學基金委、中科院以及科技部的資助。生物通 www.ebiotrade.com
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p53被認為是迄今為止所發現的zui為重要的腫瘤抑制因子，其活性受到磷酸化、乙酰化、甲基化、泛素化等多種翻譯后修飾調控。正常P53蛋白的生物功能好似“基因組衛士”，在G1期檢查DNA損傷點，監視基因組的完整性。如有損傷，P53蛋白阻止DNA復制，以提供足夠的使損傷DNA修復；如果修復失敗，P53蛋白則引發細胞凋亡。過去的研究證實人類50%以上的腫瘤細胞中都發生了各種不同程度的突變。然而在黑色素瘤中，p53在多數情況下呈野生型，并且高量表達，并不具有抑制腫瘤的能力，甚至在某些藥物作用下，p53還起到保護腫瘤的作用。p53在黑色素瘤中的這一“反常”現象長期困惑著這一領域的研究人員。生物通 www.ebiotrade.com
黑色素瘤在發生過程中長期伴隨內質網壓力的存在。在這篇文章中，研究人員通過表觀遺傳學研究手段發現p53通過直接上調一種非編碼RNA——miR-149*表達，轉而靶向糖原合成激酶3α（GSK-3α），從而zui終導致了凋亡抑制蛋白Mcl-1的上調，使得黑色素瘤細胞更好地適應了內質網壓力從而逃避了細胞凋亡。隨后在小鼠體內試驗中，研究人員證實抑制miR-149*可破壞黑色素瘤細胞的生存，抑制小鼠體內的黑色素瘤生長。對來自黑色素瘤臨床患者的組織切片檢測證實miR-149*呈高水平表達。
新研究發現揭示了一種p53依賴性的miR-149*介導的促黑色素瘤發生的新機理，對p53在黑色素瘤中無法發揮腫瘤抑制效應提供了合理的解釋。此外，研究還確定了miRNA-149*可以作為一個潛在的治療靶位，為黑色素瘤藥物的研發指明了新方向。