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白細胞介素- 1受體分泌及調節介紹

時間:2023/4/10閱讀:862
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白細胞介素- 1interlenkin 11L-1的間接作用,可使內毒素引起機體發熱。本篇文章介紹IL-1的受體分泌及調節介紹。

IL-1的受體有兩種IL-1RⅠ和IL-1R Ⅱ。三種IL-1都能與受體結合IL-1Ra與受體結合后不引發信號轉導效應但可抑制IL-1α和IL-1β同受體結合。上述兩種受體常常表達在同一細胞中但不同的細胞僅優勢表達某一種受體。

IL-1RⅠ是相對分子質量為80000的糖蛋白人的基因位于2號染色體長臂上。主要表達在內皮細胞、平滑肌細胞、T細胞肝細胞、成纖維細胞、角質細胞和表皮樹突狀細胞等。IL-1RⅠ高度糖基化阻止糖基化會降低其生物學活性。IL-1R Ⅰ的胞質內肽鏈較長并參與信號轉導Toll受體的胞質區顯著同源故稱為Toll/白細胞介素同源區域Toll /in-terleukin-1 homologous regionTIR),缺乏酪氨酸激酶的活性。人IL-1R Ⅰ mRNA約5kb編碼569個氨基酸殘基細胞外320個氨基酸殘基構成3個免疫球蛋白樣功能域跨膜區有19個氨基酸殘基其余230個氨基酸殘基在胞質內。

IL-1受體輔助蛋白interleukin-1 receptor accessory proteinIL-1RAcP其胞外和胞質結構域與IL-1RⅠ具有同源性IL-1與IL-1RⅠ結合親和力較低可使構象發生改變并被IL-1RAcP識別參與受體復合物的形成能夠增強其親和力使之發揮生物學效應。

IL-1RⅡ主要表達在B細胞、單核細胞和中性粒細胞中。IL-1R Ⅱ的 mRNA約1803bp編碼386個氨基酸殘基是相對分子質量為68000的糖蛋白。該蛋白質含有5個糖基化位點經過N-糖苷酶處理使糖鏈分解后相對分子質量為55000。IL-1RⅡ細胞外的332個氨基酸殘基構成3個免疫球蛋白樣功能域其胞內只有很短的29個氨基酸殘基沒有信號轉導功能。用抗IL-1RⅡ抗體不能阻止IL-1的信號轉導用抗IL-1RⅡ抗體能夠有效地阻止IL-1的信號轉導。IL-1RⅡ是一個誘騙分子可為IL-1的自身負反饋。將IL-1RⅡ的細胞外部分與IL-1RⅠ的胞質內部分嵌合構建的嵌合受體能夠與IL-1結合并能轉導信、號效應。

可溶性IL-1受體健康人和某些病理組織液中可檢查到IL-1R Ⅰ和 IL-1RⅡ的胞外結構部分為可溶的IL-1受體但其具體的生物學作用不是很清楚。

IL-1的信號轉導途徑用圖9-1表示。


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