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CD14分子:參與內毒素等物質的降解及解毒效應

時間:2023/1/29閱讀:764
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1982研究者在巴黎首屆白細胞分型研討會上提出了CDw14分子w代表workshop研討會的概念隨后研究者們對CDw14分子的功能進行了廣泛研究并于1989年正式命名CD14分子。CD14抗原是機體免疫反應過程中的關鍵分子之一參與宿主的天然防御反應屬于模式識別受體pattern-recognition receptorPRR家族成員缺乏配體特異性即可結合微生物的高度保守的共同成分。

 

CD14能結合許多微生物配體,如革蘭陰性菌LPS分支桿菌的脂阿拉伯甘露聚糖lipoarabinomannanLAM、螺旋體脂蛋白、革蘭陽性菌的脂蛋白、磷壁酸以及細菌細胞壁的共同成分如肽聚糖凋亡小體等。CD14能夠催化病原體如革蘭陰性菌以及其產物內毒素分子與細胞膜上的受體Toll-like receptor 4TLR4結合催化脂蛋白與TLR2結合等。

 

 

CD14在巨噬細胞、中性粒細胞的細胞膜上表達極為豐富如在每個中性粒細胞膜上約有3000可以濃集配體分子參與受體-配體的內化internalization過程。通過內化活動既可激活細胞因子的表達也可參與內毒素分子等物質的降解及解毒效應如將內毒素分子內化到內體然后轉運到溶酶體在中性粒細胞和巨噬細胞中由酰基酸基水解酶acyloxyacyl hydrolase分解生成脫酰基脂質A或在磷酸酶作用下發生去磷酸化生成單磷酸脂質A使內毒素分子失去毒性。

 

CD14能夠將配體傳給相應受體發揮受體-配體結合的效應如傳遞給TLR4而發生內毒素信號轉導激活一系列酶學級聯反應使TNF-aIL-1IL-6表達。如將革蘭陽性菌的脂蛋白轉遞給TLR2同樣可以誘導細胞因子如IL-12的表達。CD14分子既參與內毒素的清除效應也參與單核細胞、巨噬細胞的激活效應另外CD14也參與凋亡細胞的清除反應。

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