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鱟血淋巴中的免疫應答因子之蛋白酶抑制劑和凝集素的介紹

時間:2022/9/5閱讀:903
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鱟先天性免疫系統*依賴于一套獨-特且非常有效的宿主防御系統和凝血系統。目前人們已從鱟血淋巴的血細胞和血漿中分離純化了多種參與鱟凝血反應和宿主防御的免疫應答因子。今天主要講解的是蛋白酶抑制劑和凝集素。


一、蛋白酶抑制劑(protease inhibitors)


鱟血細胞大顆粒中含抑制蛋白酶活性的物質,包括絲氨酸蛋白酶抑制因子(serpins)和半胱氨酸蛋白酶抑制因子(cystatin)。



1.絲氨酸蛋白酶抑制因子


目前已從東方鱟的血細胞中分離得到3種絲氨酸蛋白酶抑制因子:LICI1、LICI2和 LICI3,三者的同源性較高,與哺乳動物血漿的絲氨酸蛋白酶家族的結構、功能相近。LICI家族通過與絲氨酸蛋白酶形成1:1的復合物來抑制其活性。其中 LICI1特異抑制C因子,LICI2及LICI3則抑制C因子、G因子及凝固酶的活性,但LICI2對凝固酶的抑制作用較強,而 LICI3對G因子的抑制作用較強。由于凝血級聯反應中活化的C、G因子以及凝固酶都是絲氨酸蛋白酶,因此LICI可能是作為凝血過程的調節因子,防止不必要的凝血。


2.半胱氨酸蛋白酶抑制因子


鱟半胱氨酸蛋白酶抑制因子是一由114個氨基酸組成的單鏈蛋白,相對分子量約為12.6 ku,可通過與半胱氨酸蛋白酶形成1:1非共價復合物而抑制其酶活性。cystatin可能通過影響胞內外的蛋白質及多肽的分解代謝,調節酶原、激素原的水解,抵御微生物侵入正常組織,對革蘭氏陰性菌有強烈抑制作用。


二、凝集素(lectins)


除通過凝固因子C、G等來識別外來入侵病原外,鱟也可通過凝集素特異性地結合病原外露的糖鏈來識別入侵病原,從而引發相應的凝血反應或免疫反應。



目前人們已從鱟血淋巴中分離到大量的凝集素,如tachylectins、limunectin、limulin、 polyphemin、LCRP等,其中對tachylectins 的結構與功能研究的較為清楚。tachylectins是一種從鱟血細胞或血漿中分離到的凝集素,具有結合LPS及凝集細菌的特性。目前發現的tachylectins可分5種類型,分別簡稱為TL-1、TL-2、TL-3、TL-4、TL-5,前四種分布于血細胞內,TL-5分布于血漿中。除TL-1無凝血活性外,其它4種tachylectins均對人A型紅細胞具有凝血作用,尤其是TL-5(又分為A和B兩種亞型)可凝集人所有類型的紅細胞,同時也是5種 tachylectins中細菌凝集活性最-強的一種[1,2~4]。


參考文獻:

[1] Iwanaga S. The molecular basis of innate immunity in the horseshoe crab[J] . Curr Opin Immunol, 2002, 14( 1):87 - 95.

[2] Gokudan S, Muta T, Tsuda R, et al . Horseshoe crabacetyl group - recognizing lectins involved in innate immunity are structurally related to fibrinogen[J] . Proc Natl Acad Sci USA, 1999, 96(18) :10 086 - 10 091.

[3] Kawabata S, Iwanaga S. Role of lectins in the innateimmunity of horseshoe crab[J] . Develop Compara Immuno , 1999, 23( 4 - 5):391 - 400.

[4] Kawabata S, Tsuda R. Molecular basis of non - self recognition by the horseshoe crab tachylectins[J] . Biochim Biophys Acta , 2002, 1 572:414 - 421.

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