北京來(lái)亨科學(xué)儀器有限公司
噴霧干燥技術(shù)在制備聚乳酸微球工藝條件的選擇中的應(yīng)用
檢測(cè)樣品:聚乳酸微球
檢測(cè)項(xiàng)目:制備工藝
方案概述:目前,在眾多的干燥設(shè)備中,噴霧干燥是應(yīng)用較廣的干燥器之一,是處理溶液、懸浮液或泥漿狀物料的干燥設(shè)備。能從液體直接干燥成粉體;噴霧干燥因其可直接由溶液或懸浮體制得成分均勻的粉狀產(chǎn)品的特殊優(yōu)點(diǎn);
目前制備微球的主要方法有:溶劑揮發(fā)法、相分離法、噴霧干燥法等。相比較于其他的制備方法,噴霧干燥法有以下優(yōu)點(diǎn):制備的工藝條件比較容易控制、效率高、步聚簡(jiǎn)單、容易提高包封率、微球瞬間干燥藥物本身不承受高溫,而且制備過(guò)程中使用的有機(jī)溶劑可回收,容易實(shí)驗(yàn)工業(yè)化生產(chǎn)。因此采用噴霧干燥方法制備聚乳酸微球。
目前,在眾多的干燥設(shè)備中,噴霧干燥是應(yīng)用較廣的干燥器之一,是處理溶液、懸浮液或泥漿狀物料的干燥設(shè)備。能從液體直接干燥成粉體;噴霧干燥因其可直接由溶液或懸浮體制得成分均勻的粉狀產(chǎn)品的特殊優(yōu)點(diǎn);
一、實(shí)驗(yàn)原料與試劑
卡氮芥 紫杉醇 DL聚乳酸 分析醇(A B C)
二、實(shí)驗(yàn)設(shè)備
L-117型實(shí)驗(yàn)室小型噴霧干燥機(jī) 電熱恒溫干燥箱 電子天平
三、實(shí)驗(yàn)
1、制備PLA空白微球
稱取一定質(zhì)量的PLA,放入錐形瓶中。選擇不同溶劑,不同PLA濃度,量取一定量的溶劑,倒入錐形瓶中,攪拌將PLA溶解。待PLA*溶解后將錐形瓶置于噴霧干燥機(jī)載物臺(tái)上,攪拌,選擇不同進(jìn)口溫度條件,進(jìn)行空白微球制備。
其他參數(shù)條件為:溶液泵上樣量為1.6L/h,熱風(fēng)流量為0.45m3/min。高壓氣體出氣量為10L/min。待進(jìn)風(fēng)口溫度顯示與設(shè)置溫度顯示相同時(shí)即可進(jìn)行試噴。具體步驟如下:
1.打開(kāi)空氣壓縮機(jī),并調(diào)整出氣壓力在5kg-10Kg之間。
2.打開(kāi)高壓氣體流量計(jì),使出氣量在10L/min左右。
3.將上樣蠕動(dòng)泵的輸液管插入液體中,開(kāi)啟上樣蠕動(dòng)泵,開(kāi)始進(jìn)樣。
4.觀察干燥塔上端噴嘴處的霧化狀態(tài)及干燥塔內(nèi)的干燥情況,同時(shí)觀察出風(fēng)口的溫度顯示情況。
5.液料噴干完畢關(guān)斷加熱開(kāi)關(guān)、溶液泵、高壓氣體流量開(kāi)關(guān)和空氣壓縮機(jī)開(kāi)關(guān)。將主收料瓶從旋風(fēng)分離器下口處旋下,進(jìn)行物料收集。
2、載藥微球的制備
在確定了空白微球最佳工藝條件的基礎(chǔ)上制備載藥微球。稱取一定量的PLA微球,用溶劑B溶解,避光條件下稱取一定量的BCNU,加入冰水保護(hù)下的PLA溶液中,按照上述方制備PLA載藥微球。
改變PLA 與BCNU的投料比,制備載藥微球,以便分析投料比對(duì)成球性與載藥率的影響。
四、結(jié)論
由于有機(jī)溶劑將會(huì)影響成球性、溶劑殘留、藥物穩(wěn)定性等因素,而且必須使制備出的聚乳酸微球的尺寸滿足注射制劑的要求,所以選擇合適的實(shí)驗(yàn)溶劑十分必要。溶劑的選擇應(yīng)考慮以下三個(gè)要求:
1.能夠溶解PLA;
2.沸點(diǎn)滿足噴霧干燥溶劑揮發(fā)條件;
3.使微球的成球性滿足注射制劑的要求;
4.生物醫(yī)用性。
三種溶劑的物理性質(zhì)如下:
溶劑A:是一種無(wú)色透明液體,易溶于水和氯仿等有機(jī)溶劑,易揮發(fā),化學(xué)性質(zhì)較活潑。
溶劑B:微溶于水,溶于醇、酮、醚、氯仿等多數(shù)有機(jī)溶劑。
溶劑C,無(wú)色透明重質(zhì)液體,極易揮發(fā)。溶于水、醇、醚、苯等有機(jī)溶劑。
三種溶劑都可以溶解PLA,沸點(diǎn)在50℃~60℃,滿足實(shí)驗(yàn)條件。
實(shí)驗(yàn)得出,溶劑B、C條件成球性最好,成球規(guī)整;隨著濃度的增大,微球的粒徑逐漸變大。究其原因是,濃度越高,溶劑越多,PLA不易分散開(kāi),形成得微球融合在一起,因此形成的微球在高濃度時(shí)比較大,而且形成的微球形態(tài)比較差;濃度低時(shí),PLA易分散開(kāi),形成的球較小,形態(tài)比較好。
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