Anti Amyloid β, Monoclonal Antibody(BNT77)

β淀粉樣蛋白，單抗(BNT77)）WAKO

Anti Amyloid β, Monoclonal Antibody(BNT77)

β淀粉樣蛋白，單抗(BNT77)）WAKO

　　以《淀粉樣蛋白假說》為立足點。主要是①抑制Aβ產生、②促進Aβ清除、③抑制Aβ聚集為目的研究，雖然經過基礎實驗水平探索、檢測了一些候補化合物，但以下記載的兩個觀點是專門進行臨床實驗的。

　　第一是以抑制Aβ產生的各個secretase活性抑制法。但是γ-secretase除了含有APP外還有各種切斷底物，特別是切斷Notch會造成很大副作用。因此不能使用γ-secretase抑制劑，而是尋求開發以調節切斷活性為目的的，可特異性減少Aβ42產生的γ-secretase modulator（GSM）。另外，作為β-secretase的BACE1、BACE1敲除小鼠沒有出現presenilin敲除小鼠的異常表現型，β-secretase切斷限制Aβ產生過程，因此BACE1抑制劑有望成為AD治療的有效藥物。

　　第二是促進Aβ清除。這個觀點在臨床實驗中有抗Aβ抗體被動免疫法和Aβ疫苗主動免疫法。1999年，Schenk等人提出了在APP轉基因小鼠體內免疫Aβ聚集，可以減少腦內Aβ積累的報告36）。之后還提出注射抗Aβ抗體，可也達到同樣效果37），通過抗Aβ抗體也可以促進Aβ清除。盡管清除機制尚未明確，但是可認為活化了小膠質細胞活對Aβ的吞噬作用，促進Aβ向末梢延伸。對極少量抗體轉移至腦內和抗體表位引起的效果差異，仍需要詳細的機制說明。

　　這些以Aβ為目標的治療藥正在臨床實驗的困境之中，而造成這個局面的原因之一是治療開始的時間太晚。前面所提到的老人斑是在認知功能障礙顯現的10~15年前就開始積蓄，對表現出認知功能障礙且已演變為AD病癥的患者，單純以Aβ為目標的治療策略不一定能改善AD癥狀。因此可在Aβ積累開始的未發病期或早期的臨床前階段進行預防性干預，開展預防性醫療38、39）。為了使治療策略有效執行，必須開發Aβ積累的早期診斷方法，如開發簡便的Aβ淀粉樣蛋白圖像診斷法和生物標記法等。