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PIM-447

MCE 國際站：PIM-447 dihydrochloride

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號：HY-19322B

CAS：1820565-69-2

Synonyms：LGH447 dihydrochloride

純度：99.94%

存儲條件：4°C,密封保存，遠離潮濕 *溶劑中：-80°C, 1年; -20°C, 6個月（密封保存，遠離潮濕）

運輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產品活性：PIM447 dihydrochloride (LGH447 dihydrochloride) 是一種有效的、口服的、選擇性的泛 PIM 激酶抑制劑，對 PIM1、PIM2 和 PIM3 的 Ki 值分別為 6、18 和 9 pM。PIM447 dihydrochloride 具有雙重抗腫瘤和骨保護作用。PIM447 dihydrochloride 誘導細胞凋亡。

生物活性：PIM447 dihydrochloride (LGH447 dihydrochloride) 是一種有效的、可口服的、選擇性的泛PIM 激酶抑制劑，K_i 值為 6, 18 , PIM1、PIM2 和 PIM3 分別為 9 pM。 PIM447 dihydrochloride 具有雙重抗骨髓瘤和骨保護作用。 PIM447 dihydrochloride 誘導細胞凋亡^[1][2]。 IC50 和目標：Ki：6 pM (PIM1)；下午 18 點（PIM1）； 9 pM (PIM3)^[1] 體外： PIM-447?（0.05-10 μM；24、48 和 72 小時）具有在 MM 細胞中具有抑制作用，它對 IC₅₀ 值范圍為 0.2 至 3.3 μM 的敏感細胞系（MM1S、MM1R、RPMI-8226、MM144、U266 和 NCI-H929）和不太敏感的細胞系具有抑制作用48 小時后的 IC₅₀ 值 >7 μM（OPM-2、RPMI-LR5、U266-Dox4 和 U266-LR7）^[1]。
PIM -447?（0.1-10 μM；24、48 和 72 小時）不會誘導重要水平的細胞凋亡，當 PIM447 在 5 μM 時，它會顯著增加敏感細胞系（MM1S、NCI）中的膜聯蛋白-V 水平（約 30%） -H929 和 RPMI-8226）。 10 μM PIM447 誘導所有細胞系凋亡，但對 OPM-2 和 RPMI-LR5^[1] 的影響較小。
PIM447 促進起始半胱天冬酶的裂解，例如半胱天冬酶 8 和 9，并增加效應子半胱天冬酶 3 和 7 的切割，以及 MM1S、RPMI-8226 和 NCI-H929 細胞中的 PARP 切割^[1]。
PIM447 (0.1-1 μM) 增加 G0/G1 期細胞的百分比并減少細胞周期的增殖期（S 和 G2/M）。低濃度 (0.1-1 μM) 的影響在 MM1S 細胞中比在 OPM-2^[1] 中更明顯。
體內： PIM447（口服灌胃；100 mg/kg；5 次/周）在骨髓播散性人多發性骨髓瘤小鼠模型中明顯控制腫瘤進展和 RPMI-8226-luc 細胞分泌的 hIgλ 血清水平^[1].

體外：PIM-447 dihydrochloride (0.05-10 μM；24、48 和 72 小時) 對 MM 細胞具有抑制作用，它對敏感細胞系具有 IC50 值范圍為 0.2 至 3.3 μM (MM1S、MM1R、RPMI-8226、MM144、U266 和 NCI-H929) 和 IC50 值在 48 小時 >7 μM 的不太敏感的細胞系 (OPM-2、RPMI-LR5、U266-Dox4 和 U266-LR7)[1]。 PIM-447 dihydrochloride (0.1-10 μM；24、48 和 72 小時) 不會誘導重要水平的細胞凋亡，當 PIM447 在 5 μM 時，它會顯著增加膜聯蛋白- 敏感細胞系 (MM1S、NCI-H929 和 RPMI-8226) 中的 V 水平 (約 30%)。當 PIM447 在 10 μM 時，它在所有細胞系中誘導細胞凋亡，但在 OPM-2 和 RPMI-LR5中的程度較小[1]。PIM447 促進起始半胱天冬酶的裂解，例如半胱天冬酶 8 和 9，并增加效應子半胱天冬酶 3 和 7 的切割，以及 MM1S、RPMI-8226 和 NCI-H929 細胞中的 PARP 切割[1]。PIM447 (0.1-1 μM) 增加 G0/G1 期細胞的百分比并減少細胞周期的增殖期 (S 和 G2/M)。在低濃度 (0.1-1 μM) 下，MM1S 細胞的作用比 OPM-2更明顯[1]。 MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。僅供參考。

體內：PIM447 (口服灌胃；100 mg/kg；5 次/周) 在骨髓播散性人多發性骨髓瘤小鼠模型中明顯控制腫瘤進展和 RPMI-8226-luc 細胞分泌的 hIgλ 血清水平[1]。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

IC50 & Target：PIM1 PIM2 PIM3

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參考文獻：

[1]. Paíno T et al. The novel pan-PIM kinase inhibitor, PIM447, displays dual anti-myeloma and bone protective effects, and potently synergizes with current standards of care. Clin Cancer Res. 2016 Jul 20.
[2]. Burger MT et al. Identification of N-(4-((1R,3S,5S)-3-Amino-5-methylcyclohexyl)pyridin-3-yl)-6-(2,6-difluorophenyl)-5-fluoropicolinamide (PIM447), a Potent and Selective Proviral Insertion Site of Moloney Murine Leukemia (PIM) 1, 2, and 3 Kinase Inhibitor in Clinical Trials for Hematological Malignancies. J Med Chem. 2015 Nov 12;58(21):8373-86.
[3]. Peters TL et al. Control of translational activation by PIM kinase in activated B-cell diffuse large B-cell lymphoma confers sensitivity to inhibition by PIM447.Oncotarget. 2016 Aug 20