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GSK3787

MCE 國(guó)際站：GSK3787

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號(hào)：HY-15577

CAS：188591-46-0

純度：98.03%

存儲(chǔ)條件：Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 2 years -20°C 1 year

運(yùn)輸條件：美國(guó)大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：GSK3787 是一種選擇性和不可逆的過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體 δ (PPARδ) 拮抗劑，pIC50 為 6.6。

體外：GSK3787 被鑒定為一種有效且選擇性的 hPPARδ 配體 (pIC50=6.6)，對(duì) hPPARα 或 hPPARγ 沒(méi)有可測(cè)量的親和力 (pIC50 PPARδ 拮抗劑，對(duì)人類和小鼠受體具有同等效力的物種活性[1]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

體內(nèi)：GSK3787 具有適合用作小鼠體內(nèi) PPARδ 拮抗劑工具化合物的藥代動(dòng)力學(xué)特性。GSK3787 以靜脈注射（0.5 mg/kg）和口服（10 mg/kg）的方式給予雄性 C57BL/6 小鼠。靜脈注射后的平均清除率 (CL) 和穩(wěn)態(tài)分布容積 (Vss) 分別為 39±11 (mL/min)/kg 和 1.7±0.4 L/kg。口服給藥后，觀察到良好的暴露量（Cmax=881±166 ng/mL，AUCinf=3343±332 h•ng/mL）、半衰期（2.7±1.1 h）和生物利用度（F=77±17%）[1]。口服 GSK3787（10 mg/kg）導(dǎo)致 C57BL/6 雄性小鼠的血清 Cmax 為 2.2±0.4 μM。口服 GW0742 會(huì)導(dǎo)致野生型小鼠結(jié)腸上皮中 Angptl4 和 Adrp mRNA（已知的 PPARβ/δ 靶基因）表達(dá)增加，而在 Pparβ/δ 缺陷型小鼠結(jié)腸上皮中則未發(fā)現(xiàn)這種效應(yīng)。GSK3787 與 GW0742 共同給藥可有效阻止野生型小鼠結(jié)腸上皮中配體誘導(dǎo)的 Angptl4 和 Adrp mRNA 表達(dá)，而在 Pparβ/δ 缺陷型小鼠結(jié)腸上皮中則未發(fā)現(xiàn)這種效應(yīng)。口服 GSK3787 會(huì)導(dǎo)致 Angptl4 和 Adrp 基因的 PPRE 區(qū)域中 PPARβ/δ 啟動(dòng)子占有率略有增加，但 GSK3787 與 GW0742 共同給藥會(huì)導(dǎo)致野生型小鼠結(jié)腸上皮中 Angptl4 和 Adrp 基因的 PPRE 區(qū)域中 PPARβ/δ 的積累明顯減少[2]。 MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：對(duì)于 RNA 和 DNA 分析，在安-樂(lè)死前 3 小時(shí)，通過(guò)口服管飼法給雄性野生型和 Pparβ/δ 缺陷小鼠施用載體（玉米油）、GW0742（10 mg/kg）、GSK3787（10 mg/kg）或 GW0742 和 GSK3787。安-樂(lè)死后，仔細(xì)解剖結(jié)腸。為了分離結(jié)腸上皮，用磷酸鹽緩沖鹽水沖洗結(jié)腸，然后用剃須刀片從粘膜上刮下上皮細(xì)胞。分離的組織用于 RNA 分離。對(duì)于葡萄糖耐受性測(cè)試，通過(guò)口服管飼法給雄性野生型和 Pparβ/δ 缺陷小鼠施用載體（玉米油）、GW0742（10 mg/kg）、GSK3787（10 mg/kg）或羅格列酮（20 mg/kg），每天一次，持續(xù) 2 周。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

熱銷產(chǎn)品：Harmalol (hydrochloride)  | Desthiobiotin-Iodoacetamide  | DiO  | DBCO-Cy3  | Tauroursodeoxycholate (sodium)

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Shearer BG, et al. Identification and characterization of 4-chloro-N-(2-{[5-trifluoromethyl)-2-pyridyl]sulfonyl}ethyl)benzamide (GSK3787), a selective and irreversible peroxisome proliferator-activated receptor delta (PPARdelta) antagonist. J Med Chem. 2010 Feb 25;53(4):1857-61. [2]. Palkar PS, et al. Cellular and pharmacological selectivity of the peroxisome proliferator-activated receptor-beta/delta antagonist GSK3787. Mol Pharmacol. 2010 Sep;78(3):419-30.