WYE-354 1062169-56-5

WYE354
分子式：C24H29N7O5  分子量：495.53
 
產(chǎn)品描述
WYE-354是有效的，特異性的，ATP競爭性的mTOR抑制劑，IC50為5 nM，抑制mTORC1/P-S6K(T389) 和 mTORC2/P-AKT(S473)，而對(duì)P-AKT(T308)沒有抑制作用, 作用于mTOR比作用于PI3Kα和PI3Kγ選擇性分別高100和500倍以上。
靶點(diǎn)
mTOR
PI3Kα
PI3Kγ
     
IC50
5 nM
1.89 μM
7.37 μM
     
體外研究
WYE-354是有效的特定ATP競爭性mTOR 抑制劑，IC50 為5 nM, WYE-354在微摩爾水平時(shí)也抑制一些PI3Ks。0.2 μM–5 μM WYE-354 作用于HEK293細(xì)胞，有效抑制mTORC1 和mTORC2。0.3 μM–10 μM WYE-354作用于U87MG和MDA361細(xì)胞，顯著抑制 mTOR信號(hào)和Akt激活。而且, WYE-354作用于腫瘤細(xì)胞系，包括 MDA-MB-361, MDA-MB-231, MDA-MB-468, LNCap, A498, 和HCT116,有效抑制增殖, IC50為0.28 μM 到 2.3 μM。WYE-354 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，伴隨著細(xì)胞周期停頓在G1期，和caspases激活。10 nM–1 μM WYE-354 作用于內(nèi)皮HUVEC，通過S6 核糖體蛋白和Akt去磷酸化，也抑制mTORC1和mTORC2信號(hào)。而且, 10 nM–1 μM WYE-354激活MAPK信號(hào),可能是因?yàn)閙TORC1受抑制。
體內(nèi)研究
WYE-354 按50 mg/kg劑量作用于攜帶PTEN無效的PC3MM2移植瘤的小鼠模型，有效抑制mTOR 信號(hào)和腫瘤生長。
溶解性
DMSO 99 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
WYE-354是新型有效的特定ATP競爭性mTOR抑制劑。