謝國柱：靶向腫瘤胞內(nèi)新抗原，由CAR-T到CAR-NK細(xì)胞治療技術(shù)的全景式演變
【化工儀器網(wǎng) 會(huì)議新聞】 醫(yī)療技術(shù)日新月異，新興治療技術(shù)蜂擁而至。細(xì)胞治療技術(shù)歷經(jīng)波折，再次進(jìn)入全新發(fā)展時(shí)代。細(xì)胞治療技術(shù)的靶點(diǎn)拓展、機(jī)制重塑、結(jié)構(gòu)優(yōu)化表露出巨大深造空間。
2021年4月9日，由佰傲谷-生物醫(yī)藥領(lǐng)先聚合社區(qū)主辦，上醫(yī)中山免疫治療技術(shù)轉(zhuǎn)化中心、復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院、天科雅生物醫(yī)藥科技有限公司、青年學(xué)者聯(lián)盟YSA聯(lián)合舉辦的TG-Bio 2021年第二屆免疫治療技術(shù)大會(huì)在上海拉開帷幕。
在本次會(huì)議中，40余位國內(nèi)外知名專家學(xué)者、研發(fā)企業(yè)、科學(xué)家聚焦行業(yè)熱點(diǎn)，解析行業(yè)相關(guān)政策，分析臨床實(shí)踐和醫(yī)療數(shù)據(jù)，從技術(shù)、藥品研發(fā)到臨床的全過程，多角度分析，多方位思考，展開一場別開生面的行業(yè)交流會(huì)。
其中來自南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院教授、博士研究生導(dǎo)師謝國柱為大家?guī)怼栋邢蚰[瘤胞內(nèi)新抗原CAR-T/NK細(xì)胞治療技術(shù)的開發(fā)》的報(bào)告。報(bào)告主要描述了CAR-T到CAR-NK的全景式發(fā)展過程，并展示其研究成果及目前細(xì)胞治療的策略。
南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院教授、博士研究生導(dǎo)師謝國柱
報(bào)告伊始，謝國柱教授介紹腫瘤基因癥淋巴細(xì)胞(以下簡稱TILS)的研制背景、新技術(shù)優(yōu)點(diǎn)以及局限性。謝國柱教授指出，腫瘤內(nèi)，除了腫瘤細(xì)胞外，還存在大量的免疫細(xì)胞。免疫細(xì)胞里部分細(xì)胞針對腫瘤具有特異性抗原效果，將免疫細(xì)胞分離并在體溫計(jì)內(nèi)擴(kuò)充，再回收到患者體內(nèi)，可以起到特異性殺傷腫瘤的作用。在此基礎(chǔ)下，新一代TILS產(chǎn)品可分離腫瘤DNA或RNA；全外顯子或轉(zhuǎn)錄組測序可容定所有的氨基酸突變，構(gòu)建表達(dá)“Tandem mini-gene”載體，轉(zhuǎn)導(dǎo)病人自身抗原遞呈細(xì)胞；可培養(yǎng)檢測TIL對突變多肽的反應(yīng)；鑒定并擴(kuò)增腫痛抗原應(yīng)性TILS等多個(gè)作用。然而該種治療仍具有局限性：個(gè)體化免疫治療費(fèi)用高、周期長、復(fù)雜，生成細(xì)胞產(chǎn)物的程序，抗腫瘤活性有限(黑色素瘤除外)，轉(zhuǎn)移細(xì)胞缺乏持久性。
值得注意的是，謝國柱教授以小鼠治療實(shí)驗(yàn)為例，提出當(dāng)前基于CAR的療法的挑戰(zhàn)與前景，針對譜系限制或腫瘤相關(guān)抗原(TAAS)的CAR，對正常組織的靶標(biāo)非腫瘤毒性，抗原表達(dá)腫瘤對CAR-T療法的抗性喪失。腫瘤異質(zhì)性和免疫抑制性腫瘤微環(huán)境CAR設(shè)計(jì)用于靶向腫瘤細(xì)胞表面的抗原禁用識(shí)別、靶向細(xì)胞內(nèi)抗原。且與嵌合抗原受體T細(xì)胞療法不同，84項(xiàng)臨床試驗(yàn)中只有16%的患者接受了該療法，針對血液系統(tǒng)惡性腫瘤的靶點(diǎn)，與T細(xì)胞受體工程一致，T細(xì)胞療法對實(shí)體瘤的高潛力。
接著，謝國柱教授就CAR工程化NK細(xì)胞的獨(dú)特優(yōu)勢展開論述。他指出，該技術(shù)相比前期技術(shù)更加安全，有效降低GVHD風(fēng)險(xiǎn)以及CRS和神經(jīng)毒性。靶向新表位-HLA的血液(UCB)，CD34 +造血祖細(xì)胞(HPC)和誘導(dǎo)的多能干細(xì)胞CAR克服了T細(xì)胞療法遇到的腫瘤耐藥機(jī)制等問題。
最后，謝國柱教授進(jìn)一步說明如何篩選抗體。他對比新老篩選策略，指出展示抗體文庫的方法更為直觀。該方法通過直接交互性定價(jià)，將抗體分列，進(jìn)而對單個(gè)細(xì)節(jié)克隆、研究，還原情景，方便觀測，具有高效、準(zhǔn)確、輕量分析相對高的明顯優(yōu)勢。
另外，謝國柱教授對T細(xì)胞受體T(TCR-T)細(xì)胞、IPS細(xì)胞、卡恩根細(xì)胞、抗菌細(xì)胞/汽車T細(xì)胞等進(jìn)行圖解分析，并提出其優(yōu)勢以及目前存在的問題和解決辦法。
報(bào)告結(jié)束時(shí)，謝國柱和參會(huì)人員熱烈交流，并對國內(nèi)外合作伙伴及會(huì)議主辦方表示衷心的感謝。
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