資料簡介
離子通道活性化合物篩選平臺建設
離子通道是生命有機體保持正常功能的基石之一,其介導的生物電信號在心臟跳動、激素分泌、信號傳導及認知記憶等所有生命過程中均起著關鍵作用。離子通道在基因水平的突變可導致包括神經系統、心血管系統和內分泌系統疾病在內的多種疾病,因此是zui重要的藥物靶點之一,同時也是藥物安全性評價的指標之一。離子通道功能檢測依賴于對其介導的微小電流的測量,因技術手段的限制,化合物篩選通量較低成為離子通道藥物發現的瓶頸和關鍵步驟。
上海藥物所神經藥理學研究科學家工作站自組建以來,積極進行篩選方法和平臺的建設,現已建成針對包括鉀通道、TRP通道在內的十余種離子通道的較高通量篩選體系。
KCNQ通道是電壓門控鉀通道的第七個家族,共有五個亞型,其中KCNQ1主要分布在心臟,其基因突變可導致嚴重心律失常;KCNQ2和KCNQ3在神經系統興奮性調節中起著重要作用,是癲癇和疼痛等與神經興奮性升高相關疾病的藥物靶點。研究生鄭月明等在利民特聘研究員和高召兵博士指導下,采用基于熒光的篩選技術,針對KCNQ通道進行藥物篩選,從成藥庫中發現多個活性化合物,其中有關KCNQ1激動劑六氯酚(Hexachlorophene)的工作在PLOS ONE雜志在線發表。六氯酚是局部抗炎處方藥pHisoHex的主要活性成分,其對鉀離子通道的調節作用為報道。
該項研究取得了國家自然科學基金、國家重點基礎研究發展計劃和國家科技重大專項“重大新藥創制”的資助。
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